女性生殖道自然地被稱為陰道微生物群的混合細(xì)菌群落定殖。當(dāng)這些群落以卷曲乳桿菌等物種為主時,它們?yōu)樯称鹘】堤峁┝酥匾谋Wo(hù)功能。但某些其他細(xì)菌物種的過度生長與稱為細(xì)菌性陰道病 (BV) 的疾病有關(guān)。BV 影響著全球近 30% 的女性,增加了患性傳播疾病、艾滋病毒以及孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險。不幸的是,目前基于抗生素的 BV 治療效果不佳,復(fù)發(fā)率高。
BV 復(fù)發(fā)的一個原因可能是治療經(jīng)常導(dǎo)致微生物組由一種稱為 Lactobacillus iners 而不是 L.crispatus 的物種主導(dǎo)。在本周發(fā)表在《自然微生物學(xué)》雜志上的一篇論文中,馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH)、馬薩諸塞理工學(xué)院 (MIT) 和哈佛大學(xué)的研究人員及其同事表明,L. iners 具有獨特的營養(yǎng)需求,使其與 L.crispatus 區(qū)分開來,可能允許使用新的治療策略對其進(jìn)行靶向治療。
“L. iners 是世界上最豐富和最常見的陰道細(xì)菌物種,但它的研究很少,因為科學(xué)家們很難在實驗室中在用于培養(yǎng) L.crispatus 等物種的條件下培養(yǎng)它,”Seth Bloom 醫(yī)學(xué)博士解釋說.,馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院傳染病科的講師,他是該研究的主要作者。Bloom 及其同事發(fā)現(xiàn),將氨基酸半胱氨酸添加到標(biāo)準(zhǔn)乳酸桿菌培養(yǎng)基中,可以讓他們從美國和南非女性的樣本中培養(yǎng) L. iners 菌株。
令人驚訝的是,當(dāng)研究人員分析了來自四大洲 300 多名女性的 1200 多個陰道乳酸桿菌基因組的新集合時,他們發(fā)現(xiàn)沒有一個物種能夠制造自己的半胱氨酸。這一發(fā)現(xiàn)在哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系的 Ben Woolston 博士和 Emily Balskus 博士進(jìn)行的實驗中得到證實。因此,研究小組假設(shè)所有陰道乳酸桿菌都需要外部半胱氨酸來源。他們測量了 BV 率高的南非女性陰道液樣本中的半胱氨酸濃度,發(fā)現(xiàn)較高的陰道半胱氨酸水平與以乳酸桿菌為主的微生物群落有關(guān),而 BV 與低半胱氨酸水平有關(guān)。
“結(jié)果表明所有陰道乳酸桿菌都從其環(huán)境中獲取半胱氨酸,但 L. iners 這樣做的能力比其他物種更有限,”布魯姆說。“事實上,當(dāng)我們查看基因組時,我們看到除了 L. iners 之外的所有物種都有多個系統(tǒng),預(yù)計這些系統(tǒng)可以運輸半胱氨酸或其氧化形式胱氨酸。”因此,該團(tuán)隊測試了已知抑制胱氨酸攝取的化合物的作用,發(fā)現(xiàn)胱氨酸攝取抑制劑在實驗室中選擇性地阻止了惰性乳桿菌的生長,而不是其他乳酸桿菌物種的生長。
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