手機(jī)、互聯(lián)網(wǎng)和各種消息傳遞平臺的出現(xiàn)使全球范圍內(nèi)的通信變得更快、更廣泛。但是你知道你的身體有它自己的細(xì)胞外囊泡(EVs)形式的復(fù)雜通信系統(tǒng)嗎?這些包含蛋白質(zhì)和核酸等細(xì)胞“貨物”的小結(jié)構(gòu)由細(xì)胞分泌，可以在全身傳播，影響各種生理和病理過程。最近，日本的研究人員對電動汽車在癌癥進(jìn)展中的作用有了新的認(rèn)識。
在《炎癥與再生》雜志上發(fā)表的一項新研究中，由東京醫(yī)科齒科大學(xué)(TMDU)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員研究了口腔癌細(xì)胞衍生的EV在內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndoMT)中的作用。EndoMT是內(nèi)皮細(xì)胞或排列在血管中的細(xì)胞失去其特征并具有間充質(zhì)細(xì)胞特性的過程。
雖然EndoMT通常在胚胎發(fā)育過程中發(fā)生，但它也被證明會破壞血管結(jié)構(gòu)(如血管)的穩(wěn)定性。在癌癥中，血管不穩(wěn)定可能使癌細(xì)胞更容易進(jìn)出血流，從而促進(jìn)轉(zhuǎn)移。先前的研究表明，癌細(xì)胞會釋放EV，從而誘導(dǎo)類似的過程，稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。然而，癌細(xì)胞EVs對正常血管內(nèi)皮細(xì)胞EndoMT的影響尚未闡明。因此，TMDU領(lǐng)導(dǎo)的研究小組著手對口腔癌細(xì)胞釋放的EV進(jìn)行表征，并研究這些EV對健康血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。
一種稱為轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的信號因子已被證明可在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)EMT，因此我們首先研究了由TGF-β誘導(dǎo)的EMT帶來的人類口腔癌細(xì)胞的特征性變化。我們發(fā)現(xiàn)暴露于TGF-β的口腔癌細(xì)胞釋放的EV數(shù)量大約是未暴露的細(xì)胞的三倍。”
研究小組接下來將人類血管內(nèi)皮細(xì)胞與來自TGF-β暴露細(xì)胞的EV或來自未暴露于TGF-β的細(xì)胞的EV一起孵育。RNA和蛋白質(zhì)分析顯示，暴露于暴露于TGF-β的癌細(xì)胞分泌的EV的血管細(xì)胞中間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)增加，內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)降低。
“血管細(xì)胞中內(nèi)皮和間充質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)的變化表明，EndoMT是由發(fā)生EMT的口腔癌細(xì)胞的EV誘導(dǎo)的，”主要作者KashioFujiwara說。此外，評估癌細(xì)胞衍生的EVs對人血管內(nèi)皮單層培養(yǎng)物中血管穩(wěn)定性的影響表明，用EVs治療會增強(qiáng)血管的不穩(wěn)定。
這項研究提供了對EndoMT和血管不穩(wěn)定所涉及的機(jī)制的進(jìn)一步理解，這可能有助于開發(fā)治療方法以破壞癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。
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