塔夫茨大學醫(yī)學院的研究人員及其同事發(fā)現(xiàn)了一種小分子，這種小分子可能有助于治療對通常用于控制癲癇發(fā)作的苯二氮卓類藥物產(chǎn)生耐藥性的癲癇患者。這項在實驗室細胞和嚙齒動物中進行的研究于 3 月 7 日在線發(fā)表在Cell Reports Medicine上。
不受控制的癲癇會導致持續(xù)五分鐘或更長時間的頻繁和長時間的癲癇發(fā)作，這可能會導致腦細胞損傷甚至死亡。據(jù)估計，這種情況影響了美國 340 萬人，全世界還有數(shù)百萬人。
當大腦中神經(jīng)元的復雜、微妙的信號平衡發(fā)生故障時，就會發(fā)生癲癇，導致神經(jīng)元過度放電并引發(fā)癲癇發(fā)作。苯二氮卓類藥物會減慢神經(jīng)元之間傳遞的信息。
“雖然癲癇發(fā)作通常可以通過藥物控制，但一段時間后，高達30% 的癲癇患者會產(chǎn)生耐藥性，”該研究的共同第一作者、塔夫茨大學醫(yī)學院神經(jīng)科學系的科學家 Krithika Abiraman 說。 .
科學家們正在尋找大腦中可以恢復正常信號的目標。他們專注于一種名為 KCC2 的氯化鉀協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白。在正常大腦中，KCC2 有助于將氯離子泵出神經(jīng)細胞，這有助于阻止神經(jīng)元過度放電。
“先前對嚙齒動物和人類的研究表明，大腦中的低 KCC2 水平和活性與耐藥性和長期癲癇發(fā)作有關(guān)，”神經(jīng)科學系的共同第一作者和科學家 Shu Fun Josephine Ng 解釋說。Ng 和 Abiraman 都在 Stephen Moss 的實驗室工作，Stephen Moss 是醫(yī)學院神經(jīng)科學教授、塔夫茨生物醫(yī)學科學研究生院的項目教師，也是該研究的通訊作者。
阿斯利康 (AstraZeneca) 的合作者篩選了超過一百萬種化合物，以確定可能能夠影響大腦中 KCC2 活性的化合物家族。
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