加速藥物伙伴關(guān)系支持的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究為這些自身免疫性疾病的組織損傷提供了新的見(jiàn)解。
研究結(jié)果包括：鑒定出與腎細(xì)胞免疫系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的新分子信號(hào)，能夠反映其在疾病過(guò)程中的積極作用；分子，包括特定的白細(xì)胞，用于治療狼瘡性腎炎；以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中特定類型的成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為揭示可能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)治療的潛在藥物靶標(biāo)候選物奠定了基礎(chǔ)。研究結(jié)果發(fā)表在今天(2019年6月18日)《自然免疫學(xué)》的三篇論文中。
“AMP正在為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡的精確藥物奠定基礎(chǔ)，”美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院主任弗朗西斯s柯林斯博士說(shuō)?！肮膊块T(mén)和私營(yíng)部門(mén)的合作給這些和其他自身免疫性疾病患者帶來(lái)了新的希望，我們預(yù)計(jì)這些早期結(jié)果只是改變醫(yī)療保健新模式的開(kāi)始。”
由國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學(xué)研究所(NIAMS)領(lǐng)導(dǎo)的AMP RA/SLE計(jì)劃的主要目標(biāo)是研究患者中疾病活躍的組織，而大多數(shù)先前的工作研究小鼠模型或僅研究人類的血液樣本。AMP研究人員研究了SLE患者腎臟或RA患者滑膜組織活檢樣本中的所有細(xì)胞類型。該計(jì)劃旨在快速找到最有希望的治療目標(biāo)，以減少追逐不成功的潛在客戶所花費(fèi)的時(shí)間。
摘要：
分析狼瘡性腎炎的腎和皮膚細(xì)胞。狼瘡性腎炎是一種潛在致命的腎臟疾病，約占狼瘡患者的50%。腎臟可能會(huì)有各種變化，這使得疾病的診斷和治療變得困難。AMP研究人員由紐約大學(xué)聯(lián)合高級(jí)研究員吉爾布約恩(Jill Buyon，MD)領(lǐng)導(dǎo)，分析了狼瘡患者腎臟和皮膚樣本中的大量單個(gè)細(xì)胞，以了解更多與組織損傷相關(guān)的復(fù)雜機(jī)制。研究人員在腎細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了與免疫系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和瘢痕形成基因活性相關(guān)的分子特征，這可能反映了它們?cè)诩膊∵^(guò)程中的積極作用。這一發(fā)現(xiàn)出乎意料，因?yàn)檠装Y細(xì)胞被認(rèn)為是組織損傷的主要原因。
了解免疫細(xì)胞在狼瘡性腎炎中的作用。AMP的研究人員由紐約曼哈塞特費(fèi)恩斯坦醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)博士貝蒂戴蒙德(Betty Diamond)領(lǐng)導(dǎo)，分析了患有和不患有狼瘡性腎炎的人的腎臟、血液和尿液樣本，以了解免疫細(xì)胞如何導(dǎo)致腎臟進(jìn)行性損傷。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了在疾病過(guò)程中活躍的白細(xì)胞亞群，并發(fā)現(xiàn)了可能成為潛在治療靶點(diǎn)的分子。對(duì)尿液中免疫細(xì)胞的單細(xì)胞分析得出了類似的結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)尿液分析可以很容易地追蹤腎臟中免疫細(xì)胞的狀態(tài)。
確定類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)組織中的炎癥細(xì)胞狀態(tài)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，其特征是滑膜的慢性炎癥，滑膜是一種排列關(guān)節(jié)的薄組織。由波士頓布里格姆婦女醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士Soumya Raychaudhuri領(lǐng)導(dǎo)的AMP研究人員使用單細(xì)胞分析技術(shù)分析滑膜活檢。他們確定細(xì)胞亞群-包括成纖維細(xì)胞，其參與細(xì)胞支架、特定白細(xì)胞和其他細(xì)胞的產(chǎn)生-在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中更常見(jiàn)。研究人員需要確定所識(shí)別的細(xì)胞亞群是否參與組織炎癥，以及靶向這些細(xì)胞是否可以提供治療益處。
“AMP類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡的這些發(fā)現(xiàn)為免疫系統(tǒng)靶點(diǎn)提供了有趣的見(jiàn)解，值得進(jìn)一步研究，”NIAMS代理主任羅伯特卡特醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“我們期待將這些研究中最有希望的結(jié)果推向臨床試驗(yàn)，從而為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病患者提供急需的新治療方案?！?
到目前為止，該項(xiàng)目在創(chuàng)建一種收集腎臟和滑膜組織用于研究的標(biāo)準(zhǔn)方法方面取得了很大進(jìn)展。這種標(biāo)準(zhǔn)化使科學(xué)家能夠使用最先進(jìn)的技術(shù)來(lái)分析個(gè)體免疫細(xì)胞和受影響組織中的其他細(xì)胞。通過(guò)以如此高的分辨率研究基因、蛋白質(zhì)和生物途徑，科學(xué)家們希望揭示RA和狼瘡性腎炎(一種嚴(yán)重的狼瘡并發(fā)癥)背后的機(jī)制的新見(jiàn)解。
AMP成立于2014年，是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局、多家生物制藥和生命科學(xué)公司以及非營(yíng)利組織之間的公私合作項(xiàng)目。目前，AMP基金對(duì)所有項(xiàng)目的承諾超過(guò)3.5億美元，包括實(shí)物捐贈(zèng)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院基金會(huì)(FNIH)管理著AMP私營(yíng)部門(mén)合作伙伴的貢獻(xiàn)，美國(guó)國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學(xué)研究所(NIAMS)和美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所共同監(jiān)督AMP RA/SLE，后者最近延長(zhǎng)了一年。
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