生物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個發(fā)現(xiàn),揭示了一些分子機制,這些機制允許一些細胞,如免疫細胞,甚至人類惡性癌細胞,在器官、皮膚或骨骼等組織中擺動。
這項工作是在俄勒岡大學(xué)化學(xué)和生物化學(xué)系教授布拉德諾蘭的實驗室中進行的。這篇論文發(fā)表在2月13日的《美國國家科學(xué)院院刊》上。
研究人員檢查了細胞中的纖維繩狀蛋白質(zhì),稱為肌動蛋白,它生長在樹枝上。當肌動蛋白分支生長時,它們推動細胞膜并產(chǎn)生臂狀突起。這些手臂可以把免疫細胞向前拉,這樣它就可以追逐外來入侵者,把它們包起來并吞下去。
Nolen和他的同事研究了肌動蛋白相關(guān)復(fù)合物Arp2/3,這是肌動蛋白分支所需的大量蛋白質(zhì)組合。當Arp2/3位于肌動蛋白上時,它將促進該部位新分支的形成。
這個Arp2/3復(fù)合體對細胞運動非常重要——它可以移動并執(zhí)行無數(shù)的任務(wù)——同時也啟動了被稱為肌動蛋白細胞骨架的細絲網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,為細胞提供結(jié)構(gòu)支持。
研究人員在Arp2/3上發(fā)現(xiàn)了兩個位點,其中一個被一種蛋白質(zhì)激活。這種激活蛋白存在于細胞膜中,可以感知細胞何時需要爬行或吞咽外來物質(zhì)。然后觸摸Arp2/3,觸發(fā)細胞內(nèi)的分支反應(yīng)。
為了找到活化蛋白與Arp2/3相遇的確切位置,研究團隊從細胞中提取Arp2/3和活化蛋白,將其混合在一起,并使用特殊方法在接觸位置對兩種蛋白進行化學(xué)標記。該團隊與華盛頓大學(xué)的研究人員合作,使用一種叫做質(zhì)譜的技術(shù)來對這些標記的位置進行分類。
“我們的發(fā)現(xiàn)令人興奮,因為確切知道激活蛋白是如何與Arp2/3復(fù)合物結(jié)合的,是知道它如何開啟分支活性的第一步,”Nolen說。
研究人員表示,了解這種分支活性如何在惡性細胞中發(fā)揮作用,可能適合開發(fā)治療癌癥的新藥。在某些疾病狀態(tài)下,包括艾滋病毒和癌癥病毒感染,細胞可能會失去對肌動蛋白細胞骨架的控制。
例如,Nolen說,一種阻斷激活蛋白接觸Arp2/3位點的藥物將阻斷肌動蛋白分支。這樣可以防止腫瘤細胞爬行或轉(zhuǎn)移。
制藥公司使用類似的方法開發(fā)紫杉醇,一種對抗另一種叫做微管蛋白的絲狀蛋白的抗癌藥物。諾蘭和他的同事說,他們的研究結(jié)果可能最終會通過擴大抗病藥物的庫來改善人類健康。
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