最近，德克薩斯AM大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果為雌激素降低胰島素抵抗和葡萄糖產(chǎn)生的機(jī)制提供了見解，從而降低了二型糖尿病的發(fā)病率。這項(xiàng)研究可以在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的糖尿病雜志上找到。
“在這項(xiàng)研究中，我們研究了雌激素在控制葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用，這對(duì)我們理解肥胖和糖尿病以及潛在的飲食干預(yù)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，”主要研究調(diào)查者、德克薩斯州AM農(nóng)業(yè)生物研究所大學(xué)站營(yíng)養(yǎng)與食品科學(xué)系科學(xué)家邵冬冬博士說。
郭說，最近對(duì)患病率的研究表明，與性別相關(guān)的差異，尤其是絕經(jīng)前婦女的疾病發(fā)病率有所下降。臨床和動(dòng)物研究表明，雌激素缺乏和代謝功能障礙之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。
“一般來說，葡萄糖穩(wěn)態(tài)是由肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝取和肝臟的葡萄糖產(chǎn)生來維持的，”他解釋說?！叭欢芯勘砻?，絕經(jīng)后婦女雌激素的減少加速了胰島素抵抗和二型糖尿病病的發(fā)展。
“相反，絕經(jīng)后女性雌激素替代治療的臨床試驗(yàn)顯示，胰島素抵抗降低，血糖水平下降。”
郭說，雌激素缺乏或雌激素信號(hào)受損與胰島素抵抗和代謝穩(wěn)態(tài)失調(diào)有關(guān)，這有助于人類和動(dòng)物模型中病和肥胖癥的發(fā)展。然而，雌激素的組織特異性作用對(duì)代謝變化和潛在機(jī)制的確切貢獻(xiàn)尚未通過研究闡明。
“與同齡男性相比，絕經(jīng)前女性胰島素敏感性更高，二型糖尿病發(fā)生率更低，”他解釋道。"但這種優(yōu)勢(shì)在絕經(jīng)后被中斷，部分原因是循環(huán)雌激素減少."
郭指出，作為雌激素治療的副作用，乳腺癌或中風(fēng)也有潛在風(fēng)險(xiǎn)，這是其作為治療劑使用的主要障礙。
“這就是為什么了解雌激素的組織特異性功能及其在代謝調(diào)節(jié)中的分子機(jī)制如此重要，”他說?！耙坏┝私饬诉@種機(jī)制，將有助于開發(fā)靶向雌激素模擬物，這種模擬物可以提供治療效果，而不會(huì)產(chǎn)生副作用。”
在他們的研究中，郭和其他研究人員研究了雌激素對(duì)切除卵巢的男性和女性體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的影響。和肝臟特異性Foxo1敲除小鼠。
“我們想知道雌激素通過與肝臟Foxo1的相互作用來調(diào)節(jié)糖異生的機(jī)制，”他解釋說?！癋oxo1通過胰島素信號(hào)傳導(dǎo)在調(diào)節(jié)葡萄糖生成方面發(fā)揮重要作用。它是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和代謝的胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)的重要組成部分?！?
他說，皮下雌激素植入物改善了雄性和去卵巢雌性對(duì)照小鼠的胰島素敏感性，并抑制了糖異生。然而，雌激素對(duì)兩性肝臟特異性Foxo1基因敲除小鼠沒有影響。
他說：“這表明Foxo1是雌激素有效抑制糖異生所必需的。“我們進(jìn)一步證明，雌激素通過激活雌激素受體信號(hào)來抑制肝臟葡萄糖生成，這種信號(hào)可以獨(dú)立于胰島素受體底物Irs1和Irs2。這揭示了雌激素調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制?！?
郭說，研究結(jié)果支持了雌激素可以通過肝臟Foxo1介導(dǎo)的糖異生，而不是通過促進(jìn)肌肉葡萄糖攝取來改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)的假說。
他說，該結(jié)果也可能有助于解釋為什么絕經(jīng)前女性的二型糖尿病發(fā)生率低于同齡男性，并表明靶向雌激素受體ER可能是調(diào)節(jié)糖代謝和預(yù)防糖尿病的潛在方法。
他說：“確定雌激素和雌激素受體的直接靶點(diǎn)的組織特異性效應(yīng)將促進(jìn)新的選擇性配體的開發(fā)，這可以預(yù)防二型糖尿病病、心血管疾病和肥胖癥，而不會(huì)促進(jìn)異常特征或乳腺癌的發(fā)生。
郭還指出，一些食物如大豆中含有一定量的植物雌激素，其功能與雌激素相似，調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝和胰島素敏感性。
他說：“這項(xiàng)研究為代謝性疾病的分子和生理機(jī)制提供了一些重要的見解，并提供了一個(gè)基本的認(rèn)識(shí)，即飲食干預(yù)可以在控制肥胖、糖尿病和相關(guān)慢性疾病方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。
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