由冷泉港實(shí)驗(yàn)室 (CSHL) 領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的藥物雙硫侖可以防止免疫系統(tǒng)產(chǎn)生被稱為中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (NETs) 的有毒網(wǎng)。許多科學(xué)家懷疑 NET 有助于推動(dòng)嚴(yán)重 和其他危及生命的肺損傷患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)。
CSHL 教授 Mikala Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Jose M. Adrover 解釋說(shuō)，當(dāng)被稱為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞面臨的威脅太大而無(wú)法直接對(duì)抗時(shí)，NET 通常會(huì)在感染期間釋放。為了擴(kuò)大它們的范圍，中性粒細(xì)胞會(huì)噴出一張粘性的 DNA 和毒素網(wǎng)，不加選擇地毒害病原體和人體自身的細(xì)胞。“它們會(huì)破壞周圍的一切，”阿德羅弗說(shuō)。
由于 NET 具有如此大的破壞性，Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的研究人員一直在尋找阻止它們形成的方法。自 1950 年代以來(lái)一直用于治療酒精使用障礙的雙硫侖是一種很有前途的候選藥物。Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Juliane Daßler-Plenker 說(shuō)：“雙硫侖會(huì)干擾產(chǎn)生 NET 所需的分子 gasdermin D”。
包括威爾康奈爾醫(yī)學(xué) (WCM) 和西奈山 (西奈山) 伊坎醫(yī)學(xué)院在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)研究了雙硫侖對(duì) NET 生產(chǎn)的影響。他們發(fā)現(xiàn)該藥物可以防止從血液中分離出來(lái)的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生 NET。然后，他們給患有急性肺損傷的小鼠服用雙硫侖：“通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描 [CT 掃描]，我們看到肺部水腫 [液體] 明顯減少，這種藥物顯著提高了存活率，”動(dòng)物部門負(fù)責(zé)人 Scott Lyons 說(shuō)CSHL 的成像。Robert Schwartz 的團(tuán)隊(duì) (WCM) 和 Benjamin tenOever 的團(tuán)隊(duì) (Mt. Sinai) 在感染 SARS-CoV-2 病毒的倉(cāng)鼠中測(cè)試了雙硫侖;NET 生產(chǎn)被阻止，肺損傷減少。
雙硫侖是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)可以阻止 NET 形成的藥物。在這項(xiàng)研究中，Egeblad 的團(tuán)隊(duì)剖析了該藥物阻斷 NET 和改變免疫信號(hào)傳導(dǎo)的能力，這種能力可能有利于治療嚴(yán)重的 。他們的結(jié)果發(fā)表在JCI Insight中。
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