由冷泉港實驗室 (CSHL) 領導的一組科學家發(fā)現，FDA 批準的藥物雙硫侖可以防止免疫系統(tǒng)產生被稱為中性粒細胞胞外陷阱 (NETs) 的有毒網。許多科學家懷疑 NET 有助于推動嚴重 和其他危及生命的肺損傷患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)。
CSHL 教授 Mikala Egeblad 實驗室的博士后研究員 Jose M. Adrover 解釋說，當被稱為中性粒細胞的免疫細胞面臨的威脅太大而無法直接對抗時，NET 通常會在感染期間釋放。為了擴大它們的范圍，中性粒細胞會噴出一張粘性的 DNA 和毒素網，不加選擇地毒害病原體和人體自身的細胞。“它們會破壞周圍的一切，”阿德羅弗說。
由于 NET 具有如此大的破壞性，Egeblad 實驗室的研究人員一直在尋找阻止它們形成的方法。自 1950 年代以來一直用于治療酒精使用障礙的雙硫侖是一種很有前途的候選藥物。Egeblad 實驗室的博士后研究員 Juliane Daßler-Plenker 說：“雙硫侖會干擾產生 NET 所需的分子 gasdermin D”。
包括威爾康奈爾醫(yī)學 (WCM) 和西奈山 (西奈山) 伊坎醫(yī)學院在內的團隊研究了雙硫侖對 NET 生產的影響。他們發(fā)現該藥物可以防止從血液中分離出來的中性粒細胞產生 NET。然后，他們給患有急性肺損傷的小鼠服用雙硫侖：“通過計算機斷層掃描 [CT 掃描]，我們看到肺部水腫 [液體] 明顯減少，這種藥物顯著提高了存活率，”動物部門負責人 Scott Lyons 說CSHL 的成像。Robert Schwartz 的團隊 (WCM) 和 Benjamin tenOever 的團隊 (Mt. Sinai) 在感染 SARS-CoV-2 病毒的倉鼠中測試了雙硫侖;NET 生產被阻止，肺損傷減少。
雙硫侖是 FDA 批準的第一個可以阻止 NET 形成的藥物。在這項研究中，Egeblad 的團隊剖析了該藥物阻斷 NET 和改變免疫信號傳導的能力，這種能力可能有利于治療嚴重的 。他們的結果發(fā)表在JCI Insight中。
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