細(xì)胞迅速將亞硝酸根離子轉(zhuǎn)化為一氧化氮 (NO)，它參與許多細(xì)胞過(guò)程。例如，它可以通過(guò)形成活性氧來(lái)增強(qiáng)各種抗癌藥物的作用。然而，將亞硝酸鹽有針對(duì)性地引入特定位置是很復(fù)雜的。南京大學(xué) Fude Feng 和中國(guó)科學(xué)院北京 Shu Wang 的研究小組現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出一種生物正交系統(tǒng)，可以選擇性地將亞硝酸根離子與其他活性成分一起輸送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，然后在那里釋放。
生物正交系統(tǒng)促進(jìn)細(xì)胞中有用的化學(xué)反應(yīng)(“點(diǎn)擊反應(yīng)”)，而不會(huì)有反應(yīng)伙伴在到達(dá)目標(biāo)部位的過(guò)程中對(duì)身體產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)。他們?yōu)橐幌盗辛钊伺d奮的新型疾病治療方法鋪平了道路。2022 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予點(diǎn)擊化學(xué)和生物正交化學(xué)的發(fā)展就是一個(gè)證明。
為了將反應(yīng)伙伴運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)位置而不參與不需要的反應(yīng)，亞硝酸根離子必須作為硝基與載體分子結(jié)合。然而，當(dāng)它們到達(dá)目標(biāo)時(shí)再次釋放亞硝酸鹽所需的條件通常比在活細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的條件嚴(yán)酷得多。為此，研究人員設(shè)計(jì)了兩種生物正交前體：一種用于運(yùn)輸硝基和其他活性成分，另一種通過(guò)與第一種前體反應(yīng)進(jìn)行“點(diǎn)擊釋放”反應(yīng)。
MiRNA 可用作預(yù)測(cè)乳腺癌患者疾病復(fù)發(fā)和死亡率的生物標(biāo)志物
兩個(gè)前體中的第一個(gè)，ER-Non，扮演了許多角色。首先，它很容易被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)吸收。這個(gè)細(xì)胞器不僅發(fā)生許多重要的細(xì)胞過(guò)程，而且還是許多藥物的作用部位。其次，與硝基基團(tuán)一起，ER-Non 運(yùn)輸活性物質(zhì)諾維胺，它在高劑量時(shí)觸發(fā)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞啟動(dòng)細(xì)胞死亡。
另一種分子前體，二硫醇，被癌細(xì)胞的典型酶激活。在“點(diǎn)擊釋放”反應(yīng)中，活化分子從 ER-Non 釋放亞硝酸鹽和諾維胺?；瘜W(xué)物質(zhì)不是簡(jiǎn)單地釋放出來(lái)的;該反應(yīng)導(dǎo)致新物質(zhì)發(fā)出熒光
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