腸道可塑性最引人注目的例子之一可以在長期禁食的動物身上觀察到,例如冬眠的動物或數(shù)月不進(jìn)食的植物蛇,其腸道收縮多達(dá) 50%,但會恢復(fù)。重新喂食幾天后尺寸會變大。重要的是,腸道進(jìn)行大小調(diào)整的能力基本上得到了保留。因此,在人類中,在懷孕期間觀察到腸道大小的增加,這有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收以支持胎兒的生長。
哥本哈根大學(xué)生物系細(xì)胞與神經(jīng)生物學(xué)科的 Colombani Andersen 實驗室利用果蠅來研究調(diào)節(jié)腸道可塑性的機(jī)制。研究結(jié)果剛剛發(fā)表在科學(xué)雜志《自然通訊》上。
“利用果蠅中廣泛的遺傳工具箱,我們研究了營養(yǎng)依賴性腸道大小調(diào)整的機(jī)制,”Ditte S. Andersen 博士說。
發(fā)現(xiàn)腸道大小調(diào)整機(jī)制
結(jié)果表明,營養(yǎng)缺乏會導(dǎo)致祖細(xì)胞堆積,無法分化成成熟細(xì)胞,導(dǎo)致腸道萎縮。重新喂養(yǎng)后,這些停滯的祖細(xì)胞很容易分化成成熟細(xì)胞,以促進(jìn)腸道的再生。
Ditte S. Andersen 繼續(xù)說道:“我們已經(jīng)確定激活素是這一過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。在營養(yǎng)限制條件下,激活素信號傳導(dǎo)受到強(qiáng)烈抑制,而它會被重新激活,并且是祖細(xì)胞成熟和腸道大小調(diào)整以響應(yīng)重新進(jìn)食所必需的。激活素依賴性的腸道大小調(diào)整在生理上很重要,因為抑制激活素信號會降低果蠅在間歇性禁食下的存活率。”
器官可塑性的調(diào)節(jié)因子對于宿主適應(yīng)不斷變化的環(huán)境至關(guān)重要,然而,相同的信號在癌癥中通常會失調(diào)。事實上,影響激活素信號傳導(dǎo)的突變在多種組織的癌細(xì)胞中很常見。我們的研究為研究異常激活素信號傳導(dǎo)與結(jié)直腸癌發(fā)展之間的聯(lián)系提供了一個起點,并為探索抗激活素治療策略在治療結(jié)直腸癌中的有效性奠定了基礎(chǔ)。
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