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在今天發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)小鼠研究中，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究小組提供了可能是迄今為止導(dǎo)致壞死性小腸結(jié)腸炎 (NEC) 的生物過(guò)程的最明確的觀點(diǎn)，NEC 是一種危險(xiǎn)的炎癥性疾病，可以破壞早產(chǎn)兒的腸道內(nèi)壁，并在多達(dá)三分之一的病例中導(dǎo)致死亡。研究人員表明，腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(支持腸道中特殊神經(jīng)的細(xì)胞)的喪失會(huì)導(dǎo)致腸道運(yùn)動(dòng)障礙——胃腸道失去移動(dòng)食物和其他物質(zhì)的能力(稱為蠕動(dòng))——并且這故障是 NEC 發(fā)生的關(guān)鍵因素。
“早產(chǎn)兒出現(xiàn)的癥狀，例如腹部膨脹和對(duì)食物不耐受——這些由腸道運(yùn)動(dòng)障礙引起的癥狀——傳統(tǒng)上被認(rèn)為是 NEC 的后果，”該研究的資深作者David Hackam 博士說(shuō)。，約翰霍普金斯大學(xué)兒童中心的外科醫(yī)生和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的外科教授。“我們的發(fā)現(xiàn)可能是第一次表明，這些情況實(shí)際上可能是NEC的原因，而不僅僅是結(jié)果。”
Hackam 和他的同事說(shuō)，腸道神經(jīng)系統(tǒng)和支持其功能的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在 NEC 的起源中起著如此關(guān)鍵的作用，這似乎是合乎邏輯的。“這個(gè)系統(tǒng)被稱為'身體的第二大腦'，因?yàn)樗鼘?duì)整體健康很重要，”他說(shuō)。
在他們的研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種叫做 toll 樣受體 4 (TLR4) 的蛋白質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生——在之前的約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究中表明與 NEC 的發(fā)病有關(guān)——會(huì)引發(fā)腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損失。在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中，他們證明抑制 TLR4 并確保腸道神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞存活能夠使細(xì)胞產(chǎn)生一種稱為腦依賴性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF) 的生長(zhǎng)因子，這反過(guò)來(lái)又會(huì)減少導(dǎo)致 NEC 的任性免疫反應(yīng)。
“這一發(fā)現(xiàn)使我們能夠在小鼠中測(cè)試使用一種化合物，該化合物可以通過(guò)保護(hù)腸道神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生 BDNF 的能力來(lái)‘啟動(dòng)’腸道，從而恢復(fù)腸道運(yùn)動(dòng)——最重要的是，預(yù)防 NEC，”研究主要作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院普通外科住院醫(yī)師 Mark Kovler 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。
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