創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 和其他腦血管損傷(如中風(fēng))是導(dǎo)致長(zhǎng)期殘疾或死亡的主要原因。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)立神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所 (NINDS) 的研究人員已經(jīng)找到了一個(gè)可能的解釋，解釋為什么有些患者后來被感染后腦損傷恢復(fù)得更差。研究結(jié)果發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上。
利用他們之前開發(fā)的輕度 TBI(mTBI)小鼠模型，由 NINDS 科學(xué)家 Dorian McGavern 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，病毒、真菌或細(xì)菌感染的模擬物都會(huì)影響血管修復(fù)腦膜，即大腦的保護(hù)層。當(dāng)他們仔細(xì)觀察時(shí)，他們觀察到免疫系統(tǒng)的一些細(xì)胞不再移動(dòng)到未感染動(dòng)物中發(fā)生的損傷部位，這表明它們對(duì)全身感染有反應(yīng)。該研究還研究了影響大腦血管的第二種損傷模型，稱為腦血管損傷 (CVI)，并觀察到類似的修復(fù)效果。
“進(jìn)化優(yōu)先考慮動(dòng)員免疫系統(tǒng)來對(duì)抗感染而不是修復(fù)，”麥加文博士說。“因?yàn)樯眢w正在應(yīng)對(duì)更大的威脅，其他地方需要通?？梢孕迯?fù)大腦內(nèi)部或周圍受損血管的細(xì)胞。”
這種免疫系統(tǒng)優(yōu)先級(jí)的變化不是永久性的，因?yàn)榕c未感染的小鼠相比，受感染的小鼠最終能夠修復(fù)血管損傷，除非遇到第二次感染。這個(gè)時(shí)機(jī)對(duì)于 CVI 小鼠來說尤其重要，因?yàn)楦腥井a(chǎn)生的反應(yīng)延遲導(dǎo)致永久性認(rèn)知功能障礙和腦組織損傷。修復(fù)后的腦血管通常密封得很好，但仍然永久滲漏。
McGavern 博士說：“感染的存在會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)在抵抗病毒的同時(shí)停止修復(fù)。”“在輕度 TBI 的情況下，這似乎沒問題，但是當(dāng)你的大腦本身有大血管損傷時(shí)，比如中風(fēng)，每一分鐘都很重要。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了快速識(shí)別和治療患者感染的重要性。”
盡管感染的存在影響了免疫系統(tǒng)對(duì) mTBI 的反應(yīng)能力，但確切原因仍然未知。當(dāng)體內(nèi)的細(xì)胞被感染時(shí)，它們會(huì)通過釋放向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號(hào)的蛋白質(zhì)來尋求幫助。病毒感染后釋放的一組蛋白質(zhì)稱為 I 型干擾素 (IFN-I)，它開啟影響免疫反應(yīng)的多種基因。在 mTBI 之后，研究人員發(fā)現(xiàn)與未感染小鼠相比，感染小鼠的 IFN-I 相關(guān)基因大幅增加。
其他實(shí)驗(yàn)證實(shí)了 IFN-I 在將免疫系統(tǒng)的重點(diǎn)從血管修復(fù)轉(zhuǎn)移方面的重要性?；蚪M被改變以致其免疫細(xì)胞無法感知 IFN-1 存在的小鼠在 mTBI 后顯示出相似的修復(fù)率，無論它們是否感染了病毒。僅在一種已知對(duì)mTBI 后修復(fù)血管很重要的免疫細(xì)胞中刪除 IFN-I 傳感器也消除了感染產(chǎn)生的缺陷。最后，直接將其中一種 IFN-I 蛋白直接應(yīng)用于損傷部位可防止血管修復(fù)而不會(huì)出現(xiàn)感染。IFN-I 信號(hào)似乎也在 CVI 小鼠中觀察到的修復(fù)延遲中起關(guān)鍵作用。
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