雙免疫系統(tǒng)細(xì)胞療法可以有效控制神經(jīng)母細(xì)胞瘤

UNC Lineberger 綜合癌癥中心的研究人員報(bào)告說(shuō)，一種新開(kāi)發(fā)的免疫療法同時(shí)使用修飾的免疫細(xì)胞來(lái)定位和攻擊癌細(xì)胞上的兩種抗原或外來(lái)物質(zhì)，對(duì)植入人類(lèi)神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織的小鼠非常有效。 UNC醫(yī)學(xué)院。雙重靶向限制了腫瘤的再生長(zhǎng)并阻止了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞逃避攻擊性免疫細(xì)胞。

研究結(jié)果于 2021 年 9 月 23 日發(fā)表在Nature Cancer 上。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是未成熟神經(jīng)細(xì)胞的癌癥，主要發(fā)生在 6 歲以下的兒童中。腫瘤通常位于腎上腺的頂部，但也可能發(fā)生在腹部、胸部、頸部、骨盆和骨骼中。在美國(guó)，每年診斷出大約 500 到 1,000 例病例。

“腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)是抗原的混合表達(dá)，我們?cè)O(shè)計(jì)了雙重免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞，以最大限度地提高它們防止腫瘤逃避免疫系統(tǒng)檢測(cè)的能力，”博士后研究員杜宏偉博士說(shuō)。 UNC醫(yī)學(xué)院。“此外，經(jīng)過(guò)修飾的 T 細(xì)胞還能夠接收重要的信號(hào)，這在某種程度上是獨(dú)一無(wú)二的，因?yàn)樵讷@得某些類(lèi)型的免疫療法以克服實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)的不友好的腫瘤環(huán)境方面存在許多挑戰(zhàn)。”

研究人員利用 CAR-T 細(xì)胞(嵌合抗原受體-T 細(xì)胞)免疫療法，包括從患者身上采集免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行基因改造，以便在重新注入癌細(xì)胞時(shí)識(shí)別癌細(xì)胞表面的靶標(biāo)。進(jìn)入患者。

具體來(lái)說(shuō)，科學(xué)家們將腫瘤細(xì)胞表達(dá)的兩種抗原的識(shí)別與兩種關(guān)鍵共刺激分子的組合相結(jié)合：CD28，一種早期激活后在 T 細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)，以及 4-1BB，一種重要的共刺激蛋白，參與 T 細(xì)胞存活和記憶形成。在血源性癌癥患者的臨床研究中，單獨(dú)使用 CD28 和 4-1BB 已被證明同樣有效。然而，CD28 和 4-1BB 共刺激的組合似乎對(duì)實(shí)體瘤至關(guān)重要。杜的研究工作產(chǎn)生了有效傳遞這兩種信號(hào)的方法。

科學(xué)家們首先在實(shí)驗(yàn)室中觀察了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，以了解它們對(duì)聯(lián)合免疫細(xì)胞攻擊的反應(yīng)。鑒于實(shí)驗(yàn)室研究的積極結(jié)果，研究人員隨后觀察了植入神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠，以了解它們對(duì) CD28 和 4-1BB 修飾 T 細(xì)胞的共同刺激有何反應(yīng)。事實(shí)上，共刺激細(xì)胞在減少患有大量神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠的癌癥方面非常有效。

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