UNC Lineberger 綜合癌癥中心的研究人員報告說，一種新開發(fā)的免疫療法同時使用修飾的免疫細(xì)胞來定位和攻擊癌細(xì)胞上的兩種抗原或外來物質(zhì)，對植入人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織的小鼠非常有效。 UNC醫(yī)學(xué)院。雙重靶向限制了腫瘤的再生長并阻止了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞逃避攻擊性免疫細(xì)胞。
研究結(jié)果于 2021 年 9 月 23 日發(fā)表在Nature Cancer 上。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤是未成熟神經(jīng)細(xì)胞的癌癥，主要發(fā)生在 6 歲以下的兒童中。腫瘤通常位于腎上腺的頂部，但也可能發(fā)生在腹部、胸部、頸部、骨盆和骨骼中。在美國，每年診斷出大約 500 到 1,000 例病例。
“腫瘤細(xì)胞的特點是抗原的混合表達(dá)，我們設(shè)計了雙重免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞，以最大限度地提高它們防止腫瘤逃避免疫系統(tǒng)檢測的能力，”博士后研究員杜宏偉博士說。 UNC醫(yī)學(xué)院。“此外，經(jīng)過修飾的 T 細(xì)胞還能夠接收重要的信號，這在某種程度上是獨一無二的，因為在獲得某些類型的免疫療法以克服實體瘤中發(fā)現(xiàn)的不友好的腫瘤環(huán)境方面存在許多挑戰(zhàn)。”
研究人員利用 CAR-T 細(xì)胞(嵌合抗原受體-T 細(xì)胞)免疫療法，包括從患者身上采集免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞，并在實驗室中對其進(jìn)行基因改造，以便在重新注入癌細(xì)胞時識別癌細(xì)胞表面的靶標(biāo)。進(jìn)入患者。
具體來說，科學(xué)家們將腫瘤細(xì)胞表達(dá)的兩種抗原的識別與兩種關(guān)鍵共刺激分子的組合相結(jié)合：CD28，一種早期激活后在 T 細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)，以及 4-1BB，一種重要的共刺激蛋白，參與 T 細(xì)胞存活和記憶形成。在血源性癌癥患者的臨床研究中，單獨使用 CD28 和 4-1BB 已被證明同樣有效。然而，CD28 和 4-1BB 共刺激的組合似乎對實體瘤至關(guān)重要。杜的研究工作產(chǎn)生了有效傳遞這兩種信號的方法。
科學(xué)家們首先在實驗室中觀察了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，以了解它們對聯(lián)合免疫細(xì)胞攻擊的反應(yīng)。鑒于實驗室研究的積極結(jié)果，研究人員隨后觀察了植入神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠，以了解它們對 CD28 和 4-1BB 修飾 T 細(xì)胞的共同刺激有何反應(yīng)。事實上，共刺激細(xì)胞在減少患有大量神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠的癌癥方面非常有效。
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