UNC Lineberger 綜合癌癥中心的研究人員報告說，一種新開發(fā)的免疫療法同時使用修飾的免疫細胞來定位和攻擊癌細胞上的兩種抗原或外來物質(zhì)，對植入人類神經(jīng)母細胞瘤組織的小鼠非常有效。 UNC醫(yī)學院。雙重靶向限制了腫瘤的再生長并阻止了神經(jīng)母細胞瘤細胞逃避攻擊性免疫細胞。
研究結(jié)果于 2021 年 9 月 23 日發(fā)表在Nature Cancer 上。
神經(jīng)母細胞瘤是未成熟神經(jīng)細胞的癌癥，主要發(fā)生在 6 歲以下的兒童中。腫瘤通常位于腎上腺的頂部，但也可能發(fā)生在腹部、胸部、頸部、骨盆和骨骼中。在美國，每年診斷出大約 500 到 1,000 例病例。
“腫瘤細胞的特點是抗原的混合表達，我們設計了雙重免疫系統(tǒng) T 細胞，以最大限度地提高它們防止腫瘤逃避免疫系統(tǒng)檢測的能力，”博士后研究員杜宏偉博士說。 UNC醫(yī)學院。“此外，經(jīng)過修飾的 T 細胞還能夠接收重要的信號，這在某種程度上是獨一無二的，因為在獲得某些類型的免疫療法以克服實體瘤中發(fā)現(xiàn)的不友好的腫瘤環(huán)境方面存在許多挑戰(zhàn)。”
研究人員利用 CAR-T 細胞(嵌合抗原受體-T 細胞)免疫療法，包括從患者身上采集免疫系統(tǒng) T 細胞，并在實驗室中對其進行基因改造，以便在重新注入癌細胞時識別癌細胞表面的靶標。進入患者。
具體來說，科學家們將腫瘤細胞表達的兩種抗原的識別與兩種關鍵共刺激分子的組合相結(jié)合：CD28，一種早期激活后在 T 細胞上表達的蛋白質(zhì)，以及 4-1BB，一種重要的共刺激蛋白，參與 T 細胞存活和記憶形成。在血源性癌癥患者的臨床研究中，單獨使用 CD28 和 4-1BB 已被證明同樣有效。然而，CD28 和 4-1BB 共刺激的組合似乎對實體瘤至關重要。杜的研究工作產(chǎn)生了有效傳遞這兩種信號的方法。
科學家們首先在實驗室中觀察了神經(jīng)母細胞瘤細胞，以了解它們對聯(lián)合免疫細胞攻擊的反應。鑒于實驗室研究的積極結(jié)果，研究人員隨后觀察了植入神經(jīng)母細胞瘤的小鼠，以了解它們對 CD28 和 4-1BB 修飾 T 細胞的共同刺激有何反應。事實上，共刺激細胞在減少患有大量神經(jīng)母細胞瘤的小鼠的癌癥方面非常有效。
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