癌癥治療必須針對不受控制的細胞生長選擇性地殺死癌細胞

癌癥治療必須針對不受控制的細胞生長，選擇性地殺死癌細胞，同時保留正常細胞并避免對人體產(chǎn)生一般毒性。

為了開發(fā)新的癌癥治療方法，科學家們專注于尋找可以使用小分子藥物靶向的癌細胞內(nèi)發(fā)生故障的機制。現(xiàn)在，密歇根大學的研究人員已經(jīng)確定了其中一個目標：細胞溶酶體內(nèi)的鋅和鈣離子可滲透通道，溶酶體是負責回收細胞廢物、營養(yǎng)感應和細胞代謝的細胞器。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康黑色素細胞相比，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細胞中該通道被上調(diào)——意味著其蛋白質(zhì)表達和通道活性均顯著增加。他們發(fā)現(xiàn)，用小的藥物化合物靶向這種通道蛋白會觸發(fā)癌細胞的快速和選擇性死亡，同時完全保護正常細胞。他們的研究發(fā)表在《細胞報告》雜志上。

“許多傳統(tǒng)的癌癥療法針對一種眾所周知的細胞死亡途徑，稱為細胞凋亡，以觸發(fā)癌細胞死亡。然而，許多侵襲性癌細胞攜帶大量基因突變，幫助它們逃避這些治療。我們看到迫切需要開發(fā)新的治療策略，靶向非凋亡細胞死亡途徑以根除癌細胞，”密歇根大學分子、細胞和發(fā)育生物學系助理研究科學家杜萬璐說。

在轉(zhuǎn)移性癌癥中，溶酶體變得肥大，這意味著它們通過增加為快速分裂的細胞提供營養(yǎng)的能力和分泌酶來消化細胞外基質(zhì)(為細胞提供物理支架以幫助癌細胞侵襲的材料)積極促進腫瘤進展.但是，設(shè)計靶向溶酶體的癌癥療法也可能會損害溶酶體為健康細胞提供營養(yǎng)的能力，從而損害正常細胞和組織。

相反，密歇根大學的研究人員專注于被癌癥劫持的溶酶體中的特定機制：TRPML1。TRPML1 是一種蛋白質(zhì)通道，可將金屬離子(包括鐵、鋅和鈣)運送穿過溶酶體膜并進入細胞。

研究人員檢查了正常皮膚組織、良性和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中 TRPML1 的蛋白質(zhì)表達水平。此外，他們通過直接膜片鉗夾細胞的溶酶體來測量通道活性。然后，研究人員檢查了稱為 TRPML1 激動劑和拮抗劑的藥理學分子對癌細胞活力的影響。

由杜和麻省理工學院研究員 Haoxing Xu 領(lǐng)導的研究小組發(fā)現(xiàn)，激活而不是抑制這種鋅/鈣離子通道會導致癌細胞死亡，但不會對健康細胞造成傷害。

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