擴(kuò)展顯微鏡(ExM)使細(xì)胞及其成分的成像具有遠(yuǎn)低于200納米的空間分辨率。因此,研究樣品的蛋白質(zhì)被交聯(lián)成可溶脹的聚合物。一旦分子之間的相互作用被破壞,樣品可以用水膨脹許多倍。這樣,我們就可以詳細(xì)了解它的結(jié)構(gòu)。
朱利葉斯-馬西米蘭大學(xué)生物中心的超分辨率顯微鏡專家馬庫斯紹爾教授說:“這種方法以前僅限于蛋白質(zhì)。在《自然通訊》雜志上,我們現(xiàn)在提出了一種擴(kuò)大脂質(zhì)從而擴(kuò)大細(xì)胞膜的方法?!?JMU)維爾茨堡位于德國巴伐利亞州。JMU教授托馬斯魯?shù)聽?微生物學(xué))和于爾根塞貝爾(化學(xué))也參與了這份出版物。
合成脂質(zhì)被標(biāo)記并膨脹。
jurgenseibel的研究團(tuán)隊(duì)合成了功能化的鞘脂,它是細(xì)胞膜的重要組成部分。如果將這些脂質(zhì)添加到細(xì)胞培養(yǎng)物中,它們將結(jié)合到細(xì)胞膜中。然后可以用染料標(biāo)記它們,并在可膨脹聚合物中膨脹4到10倍。
JMU的研究人員表明,這種方法與結(jié)構(gòu)照明顯微鏡(SIM)相結(jié)合,使得首次對不同的膜及其與蛋白質(zhì)相互作用的分辨率成像成為可能,分辨率為10至20納米:細(xì)胞膜、內(nèi)外膜核膜以及細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器(如線粒體)的膜。
關(guān)注細(xì)菌和病毒
鞘脂也能高效地整合到細(xì)菌膜中。這意味著首次可以在感染細(xì)胞中觀察到淋病奈瑟菌、沙眼衣原體、沙門氏菌等病原體,其分辨率以前只能通過電子顯微鏡才能達(dá)到。甚至革蘭氏陰性菌的內(nèi)膜和外膜也可以相互區(qū)分。
感染專家Thomas Rudder教授說:“借助新的超高分辨率顯微鏡,我們現(xiàn)在希望研究細(xì)菌感染的機(jī)制和抗生素耐藥的原因。我們在這個(gè)過程中了解到的信息可能會被用來改進(jìn)治療方法?!?
鞘脂也可以整合到病毒膜中。如果成功,就可以首次利用高分辨率光學(xué)顯微鏡研究與細(xì)胞的相互作用。
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