科學(xué)家已經(jīng)確定了與腦瘧疾發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵分子,腦瘧疾是一種致命的熱帶疾病。這項(xiàng)研究已經(jīng)確定了潛在的藥物靶點(diǎn)和緩解這種疾病的方法,但針對(duì)這種疾病的靶向治療很少。
在對(duì)小鼠的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)EphA2蛋白對(duì)于腦溢血(腦型瘧疾的典型癥狀)的發(fā)作很重要。研究小組還證明,用不同的藥物阻斷EphA2可以預(yù)防這種危險(xiǎn)的癥狀。據(jù)研究人員稱,研究結(jié)果表明,類似的治療策略可以潛在地預(yù)防人類疾病。
Tracey Lamb博士說:“進(jìn)步真的非常重要?!边@項(xiàng)研究的資深作者,猶他健康大學(xué)病理學(xué)副教授?!捌惹行枰碌陌悬c(diǎn)來防止瘧疾導(dǎo)致的腦漏,從而防止腦型瘧疾導(dǎo)致的死亡”。
這項(xiàng)由U U .健康科學(xué)家與喀麥隆巴斯德杜喀麥隆中心合作進(jìn)行的研究發(fā)表在《PLOS病原體》雜志上。
每年有超過575,000例腦型瘧疾,尤其影響撒哈拉以南非洲的兒童。熱帶疾病導(dǎo)致液體從大腦中漏出并導(dǎo)致昏迷,最終導(dǎo)致20%的感染者死亡。在幸存者中,80%將有長(zhǎng)期的神經(jīng)發(fā)育癥狀,包括癲癇發(fā)作和精神健康障礙。
血屏障的破壞是腦型瘧疾發(fā)病過程中至關(guān)重要的一步,使其致命。顧名思義,血腦屏障由排列在血管中的細(xì)胞緊密組裝在一起,組裝成路障。半透性細(xì)胞壁可以防止神經(jīng)系統(tǒng)的液體與血液混合,同時(shí)允許重要的代謝物通過。
當(dāng)研究人員注意到EphA2時(shí),他們發(fā)現(xiàn)它是在血腦屏障破裂之前被激活的。進(jìn)一步的研究表明,EphA2通過放松細(xì)胞之間的緊密聯(lián)系,去除將這些細(xì)胞相互結(jié)合的膠水,從而破壞血腦屏障。
在確定關(guān)鍵作用后,科學(xué)家們想知道阻斷EphA2是否能在感染過程中保護(hù)血腦屏障。用兩種不同藥物治療的感染小鼠似乎就是這種情況。一種藥物是新開發(fā)的抗癌藥物尼洛替尼,它可以抑制包括EphA2在內(nèi)的幾種分子。第二,工程蛋白可以特異性阻斷稱為ephrin配體的分子,該分子將與EphA2相互作用并阻止其激活。
根據(jù)這項(xiàng)研究的第一作者泰爾達(dá)林博士的說法,值得注意的是,這兩種治療方法在感染后四天有效。沒有必要在感染前將其作為預(yù)防措施來管理,這在現(xiàn)實(shí)中可能很難做到。
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