PIK3CA相關過度生長譜(PROS)是一組由PIK3CA基因突變引起的罕見、無法治愈的疾病，導致身體各部位畸形和過度生長。將于 1 月 26 日在《實驗醫(yī)學雜志》(JEM)上發(fā)表的一份新報告描述了使用乳腺癌藥物 alpelisib 成功治療了兩名患有 PROS 的幼兒。
PROS 包括一組疾病，這些疾病加在一起被認為會影響約 70,000 人中的 1 人。PIK3CA基因的突變改變了細胞的生長和增殖，導致包括大腦、血管、肌肉和骨骼在內的各種組織畸形或過度生長，這往往導致嚴重的殘疾和過早死亡。
雖然一些 PROS 癥狀可以通過手術和其他形式的姑息治療來緩解，但目前沒有批準用于治療該疾病的藥物治療。然而，最近批準用于治療某些形式乳腺癌的 PIK3CA 抑制劑 alpelisib 在 PROS 的動物模型和少數(shù)成人和老年兒科患者中均顯示出可喜的結果。該藥物目前正在一系列更大規(guī)模的臨床試驗中進行研究，但到目前為止，還沒有關于 alpelisib 對患有 PROS 的小嬰兒的療效的數(shù)據(jù)。
在新的JEM研究中，由 Guillaume Canaud 教授(Necker-Enfants Malades 醫(yī)院，AP-HP;巴黎笛卡爾大學;Inserm)領導的一組研究人員確定了兩名年輕患者——一名 8 個月大的女孩和一名 9 個月大的女孩。老男孩——PIK3CA基因突變導致的各種嚴重癥狀。這些癥狀包括嚴重的血管畸形和四肢和手指的不對稱過度生長，以及在男孩的案例中，與癲癇痙攣相關的右腦半球擴大。
每日口服 25 mg alpelisib 可在所有這些癥狀中引起快速且顯著的臨床改善。以女孩為例，12 個月的 alpelisib 治療減少了血管畸形的數(shù)量，并大大減小了她的右腿大小，使她能夠在幫助下站立和行走，而男孩的癲癇痙攣則大大減少。
孩子們的整體發(fā)育似乎得到了顯著改善，沒有一名患者出現(xiàn)任何alpelisib治療的不良反應。進一步的分析顯示，在每天 25 毫克的劑量下，兒童血液中積累的 alpelisib 水平遠低于成人可以安全耐受的水平。
“鑒于 alpelisib 在成人批準的 300 毫克劑量下已確立的安全性，這些低暴露量支持在這些年輕的 PROS 患者中持續(xù)治療 25 毫克 alpelisib，”Canaud 說。“對這兩名嬰兒進行alpelisib治療的結果令人鼓舞，但應謹慎解讀，并且必須通過未來的研究來證實。”
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