研究人員創(chuàng)建了能夠產生不同基因型乙型肝炎病毒 (HBV) 的穩(wěn)定細胞系，加深了對每種類型的不同病毒學特征、治療反應和傳染性的理解，這可能導致針對早在 4,500 年前感染人類的??病毒的新療法前。
細胞系是研究病毒(包括疫苗生產)的重要工具。但到目前為止，只有從歐洲分離出的表達 HBV D3 亞基因型的細胞系已經建立并進行了廣泛的研究，因為它是表征最好的病毒分子克隆。雖然它一直是研究 HBV 不可或缺的工具，但在 2021 年 8 月的《肝病學雜志》上發(fā)表的一項研究背后的研究人員認為，它可能不能完全代表病毒感染世界其他地區(qū)的多種基因型的生物學特性。
HBV 有九種主要基因型、一種次要毒株和多種亞型——每一種都可能具有不同的臨床特征和對治療的反應。研究人員引用了越來越多的臨床證據，表明 HBV 基因型表現出不同的疾病表現和治療反應。他們說基因型 C 和 F 與更高的肝細胞癌風險有關。與感染基因型 C 和 F 的患者相比，基因型 A 和 B 的患者在 IFN-α 治療下的 HBeAg 血清轉化率更高。同時，與其他基因型相比，基因型D 似乎與急性肝功能衰竭更相關。
盡管種族或民族背景、環(huán)境或其他混雜因素可以解釋這些差異，但研究人員認為，HBV 基因型可能在肝病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要但尚未確定的作用。
“在這項研究中，我們成功地產生了產生各種基因型的乙型肝炎病毒的穩(wěn)定細胞系，這些病毒在體外和體內都具有傳染性，”該研究的共同作者、廣島大學研究生胃腸病學和代謝系講師 Michio Imamura 說生物醫(yī)學與健康科學學院。
“建立各種基因型的 HBV 感染細胞系和小鼠模型使我們能夠研究與 HBV 基因型相關的病毒抗原產生、感染動力學和對干擾素治療的反應的變異。這些模型也是抗病毒開發(fā)的寶貴工具。”
他們的方法產生了穩(wěn)定的細胞系，在體外和體內基因型 A2、B2、C1、E、F1b 和 H 的 HBV 感染模型中表現出穩(wěn)定。使用它，研究人員觀察到 HBV 基因型表現出不同的感染性、抗原表達、復制，以及對治療的反應。
世界衛(wèi)生組織的最新數據顯示，2019 年估計有 2.96 億人患有慢性 HBV 感染。它是全球肝病的主要原因，每年有 150 萬人新感染。有一種疫苗可用于預防 HBV 感染。但是，目前尚無治愈方法。
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