多倫多大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了數(shù)百種可能在囊性纖維化中發(fā)揮作用的新蛋白質(zhì)，這可能會(huì)闡明為什么一些患者對(duì)當(dāng)前療法的反應(yīng)比其他人更好。
這些蛋白質(zhì)中的許多——稱(chēng)為膜蛋白的一組可藥物分子的一部分——與 CFTR蛋白相互作用，當(dāng)缺失或錯(cuò)誤時(shí)，會(huì)導(dǎo)致肺和其他器官中的粘液積聚，這在囊性纖維化中通常是致命的。
“我們確定了 400 多種與健康或突變 CFTR 相關(guān)的蛋白質(zhì)，并表明其中一些可以預(yù)測(cè)患者癥狀和治療反應(yīng)的變異性，”該研究的首席研究員、唐納利大學(xué)教授 Igor Stagljar 說(shuō)多倫多大學(xué)泰梅爾蒂醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和生物分子研究中心。
“通過(guò)更全面地了解 CFTR 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，我們可以確定新的藥物靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)應(yīng)該能夠?qū)崿F(xiàn)更多針對(duì)患者的治療，”Stagljar 說(shuō)。
分子系統(tǒng)生物學(xué)雜志今天發(fā)表了這些發(fā)現(xiàn)，并在其二月刊的封面上刊登了這些發(fā)現(xiàn)。
為了幫助識(shí)別涉及 CFTR 的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，研究人員基于他們?cè)?2014 年設(shè)計(jì)的平臺(tái)開(kāi)發(fā)了一種新技術(shù)。該方法是他們的哺乳動(dòng)物膜雙雜交系統(tǒng)的高通量版本，它允許篩選更多與特定蛋白質(zhì)相關(guān)的膜蛋白。
“早期的設(shè)計(jì)是基于陣列的，我們一次只能篩選大約 200 種蛋白質(zhì)，”同時(shí)也是 U of T 生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)教授的 Stagljar 說(shuō)。“通過(guò)這項(xiàng)新技術(shù)，我們引入了幾項(xiàng)變化使我們能夠以匯總的方式同時(shí)篩選數(shù)千個(gè)蛋白質(zhì)靶標(biāo)。”
Stagljar 和他的實(shí)驗(yàn)室利用該技術(shù)發(fā)現(xiàn)了幾種被忽視的蛋白質(zhì)，包括許多可能在 CFTR 功能和囊性纖維化中發(fā)揮作用的膜蛋白。膜蛋白約占細(xì)胞中所有蛋白質(zhì)的三分之一，約占所有藥物治療靶點(diǎn)的 65%。
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