一種檢測侵襲性癌細胞的新方法

癌癥中的轉(zhuǎn)移通常是由少數(shù)異常細胞引起的。這些細胞比腫瘤中的其他癌細胞更具攻擊性。來自兩所不同大學(xué)的 Miao-Ping Chien 和 Daan Brinks 正在合作研究一種檢測這些細胞的方法。他們的研究現(xiàn)已發(fā)表在《自然》雜志上。

如今，被診斷出患有癌癥的患者的前景越來越好，因為藥物變得越來越有效。然而，一個風(fēng)險仍然存在。即使在腫瘤縮小后，它也會在一段時間后再次開始生長并擴散到其他器官。這種通過身體的侵略性傳播通常是由一小群細胞引起的。“這些癌癥干細胞的行為與其他細胞不同，因此對癌癥復(fù)發(fā)有重大影響”，與 TU Delft 的 Daan Brinks 密切合作的 Erasmus MC 的 Miao-Ping Chien 說。他們的合作是相距僅 15 公里的兩個多學(xué)科實驗室之間的交叉授粉。Brinks：“很容易在一天結(jié)束的時候騎上自行車或開車去另一個實驗室做更多的測試。” 他們故事的特別之處在于，他們不僅是同事，還是伙伴。這對夫婦一起來到荷蘭，共同參與癌癥研究。

多年來，檢測腫瘤中表現(xiàn)不同的一些細胞一直是癌癥研究領(lǐng)域的一項重大挑戰(zhàn)。Chien：“我們知道它們已經(jīng)存在很長時間了，但圣杯是能夠精確地對這些細胞進行測序，找出它們的 DNA 和 RNA 含量。對于這些特殊的細胞，僅僅檢查細胞的外部是不夠的。雖然在那里可以找到某些特征物質(zhì)，即所謂的生物標(biāo)志物，但在這樣一個具有攻擊性的細胞中，這些是非常多變的。” 要知道這些細胞是如何真正起作用的，Chien 和 Brinks 需要破譯基因序列。這使得更容易確定這些細胞是如何工作的，以及它們是如何被破壞的。確定細胞的遺傳特征已經(jīng)有一段時間了，

越軌行為

Chien 和 Brinks 必須結(jié)合各種技術(shù)來確保他們得到了正確的細胞。通過與兩個實驗室合作，拼湊和微調(diào)一個復(fù)雜的過程，現(xiàn)在可以檢測侵襲性癌細胞，點亮它們，將它們與其他細胞分開，然后確定 RNA 序列。“第一個問題是：這些攻擊性細胞如何表現(xiàn)?例如，我們知道它們比其他細胞移動得更多。而且它們不會像正常細胞分裂那樣分裂成兩個細胞，而是分裂成三個或四個細胞”，Chien 解釋道。所以她不得不在活檢標(biāo)本，也就是一塊癌組織中尋找這樣的細胞。

成像、照明和分析

兩位研究人員需要一臺可以同時對大量細胞進行成像的顯微鏡以及分析圖像的軟件。他們與實驗室的工作人員一起開發(fā)了一種顯微鏡，可以持續(xù)研究圖像并“查看”哪些細胞表現(xiàn)出異常行為。侵襲性癌細胞的這種行為會在幾分鐘到幾小時的時間尺度內(nèi)展開，但需要更快地分析這種行為。“畢竟，您不希望檢測到的細胞已經(jīng)再次移動”，Brinks 解釋道。顯微鏡將光束引導(dǎo)到檢測到的侵襲性癌細胞上。細胞會發(fā)光，因為組織已經(jīng)預(yù)先用特殊物質(zhì)處理過。接下來，選擇點亮的細胞，這些細胞現(xiàn)在已準(zhǔn)備好進行 RNA 測序和分析。

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