在過去的 15 年中，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所斯坦利精神病學(xué)研究中心的研究人員一直致力于破譯精神分裂癥的生物學(xué)原因，這種精神分裂癥影響著全球 2000 萬人。
由斯坦利中心領(lǐng)導(dǎo)的名為精神分裂癥外顯子組元分析 (SCHEMA) 的聯(lián)盟發(fā)表了一項(xiàng)新研究，報(bào)告了十個(gè)基因，這些基因?qū)季穹至寻Y的風(fēng)險(xiǎn)有深遠(yuǎn)的影響，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以前發(fā)現(xiàn)的基因。這些發(fā)現(xiàn)指向有希望的新療法，也有助于我們了解這種疾病的生物學(xué)。
這些最新的 SCHEMA 研究結(jié)果對(duì)于斯坦利中心的聯(lián)合主任 Morgan Sheng 來說尤其令人興奮——Morgan Sheng 是一位在基礎(chǔ)研究和藥物發(fā)現(xiàn)方面擁有專業(yè)知識(shí)的神經(jīng)生物學(xué)家和內(nèi)科科學(xué)家。在 2019 年加入 Broad 之前，他曾在生物技術(shù)公司 Genentech 擔(dān)任神經(jīng)科學(xué)副總裁十年。在斯坦利中心，他和其他實(shí)驗(yàn)室正在深入研究 SCHEMA 分析發(fā)現(xiàn)的基因的功能，目標(biāo)是找到新療法。
盛與我們討論了 SCHEMA 結(jié)果以及它們?nèi)绾胃淖兙穹至寻Y研究。
SCHEMA 分析有何獨(dú)特之處?
精神分裂癥在很大程度上是一種遺傳決定的疾病。弄清楚它的遺傳原因并找到潛在的基因很重要。到目前為止，已經(jīng)有很多全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，但通常很難從 GWAS 中找到因果基因。盡管先前發(fā)現(xiàn)的常見遺傳變異很重要，但它們可能難以研究——這些變異的影響范圍非常小。他們可能會(huì)增加或減少患精神分裂癥的幾率大約 10%。
SCHEMA 不同。它毫無疑問地識(shí)別出致病基因，并告訴你基因出了什么問題。重要的是，通過 SCHEMA 發(fā)現(xiàn)的遺傳變異具有非常大的影響。因此，SCHEMA 變體可能不會(huì)使您患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加 10%，而是可能會(huì)增加 10 倍甚至更多。
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