Stowers 醫(yī)學(xué)研究所的新研究調(diào)查了 100,000 多年前涌入地下洞穴系統(tǒng)的地表?xiàng)⒑郁~洞穴魚是如何發(fā)展出獨(dú)特的代謝適應(yīng)能力以在營養(yǎng)稀缺的環(huán)境中生存的。該研究于 2022 年 5 月 12 日在線發(fā)表在Nature Genetics上，由 Nicolas Rohner 博士實(shí)驗(yàn)室的高級研究助理 Jaya Krishnan 博士領(lǐng)導(dǎo)，創(chuàng)建了一張肝組織全基因組圖譜兩個獨(dú)立的洞穴魚群落以及河魚，以了解洞穴魚的新陳代謝如何進(jìn)化以及這如何適用于人類。
從歷史上看，人類已經(jīng)能夠在盛宴或饑荒期間適應(yīng)。然而，今天，在全球許多地區(qū)，盛宴取代了饑荒，導(dǎo)致一系列與新陳代謝相關(guān)的疾病增加，如糖尿病、心臟病和中風(fēng)。統(tǒng)稱為代謝綜合征，這些疾病與DNA 區(qū)域的基因突變有關(guān)，這些基因突變調(diào)節(jié)我們的基因如何工作以保持我們的健康;在進(jìn)化的時間尺度上，恒定的“盛宴狀態(tài)”處于起步階段，對人類來說，這意味著疾病而不是適應(yīng)。
這項(xiàng)研究標(biāo)志著第一次對調(diào)節(jié)基因活性和表達(dá)的肝臟 DNA 非編碼區(qū)進(jìn)行了遺傳作圖。對于研究饑餓抵抗和新陳代謝 的科學(xué)界來說，新數(shù)據(jù)現(xiàn)在是一種寶貴的資源。
“對于我們或任何人來說，現(xiàn)在提出與新陳代謝、飲食和適應(yīng)有關(guān)的相關(guān)問題是一個很好的基礎(chǔ)，”克里希南說。
新陳代謝，或我們利用和儲存能量的方式，是所有物種健康不可或缺的一部分。洞穴魚是研究新陳代謝的理想選擇;在周期性的洞穴泛濫期間，這些魚攝入并儲存它們生存所需的所有營養(yǎng)，直到下一次營養(yǎng)淹沒，這可能不會再過一年。“它們可以揭示代謝紊亂，如糖尿病和肥胖癥，”克里希南說，因?yàn)楸M管脂肪和血糖水平升高，這些魚仍然充滿活力和健康。
“事實(shí)上，盡管這些魚具有這些極端特征，但它們顯然是健康的，根據(jù)定義，這是詢問它們?nèi)绾翁幚磉@些問題的好地方，”羅納說。
真正值得注意的是，本研究中檢查的兩個獨(dú)立衍生的洞穴魚群落進(jìn)化出驚人相似的代謝適應(yīng)能力，以在黑暗、營養(yǎng)稀缺的環(huán)境中生存。這就提出了一個問題，我們可以從有時間進(jìn)化的動物身上學(xué)到什么?更進(jìn)一步，如果多個洞穴魚種群以非常相似的方式進(jìn)化，彼此完全獨(dú)立，是否存在可能在人類等其他物種中觸發(fā)的普遍適應(yīng)機(jī)制?
“我們只知道少數(shù)可能成為治療靶點(diǎn)的基因，”克里希南說。“這意味著我們需要采用新的方法來識別這些潛在的基因，以便我們可以研究它們，而洞穴魚是我們這樣做的一個非常強(qiáng)大的系統(tǒng)。”
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