Salk 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意想不到的脫發(fā)常見(jiàn)治療分子靶點(diǎn)，脫發(fā)是一種人的免疫系統(tǒng)攻擊自己的毛囊，導(dǎo)致脫發(fā)的病癥。該研究結(jié)果于 2022 年 6 月 23 日發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上，描述了稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞如何使用激素作為信使與皮膚細(xì)胞相互作用以產(chǎn)生新的毛囊和毛發(fā)生長(zhǎng)。
“長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直在研究調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞如何減少自身免疫性疾病中的過(guò)度免疫反應(yīng)，”通訊作者、索爾克 NOMIS 免疫生物學(xué)和微生物發(fā)病機(jī)制中心副教授葉正說(shuō)。“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了實(shí)際上促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)和再生的上游激素信號(hào)和下游生長(zhǎng)因子與抑制免疫反應(yīng)完全分開(kāi)。”
科學(xué)家們并不是從研究脫發(fā)開(kāi)始的。他們有興趣研究調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素在自身免疫性疾病中的作用。(糖皮質(zhì)激素是由腎上腺和其他組織產(chǎn)生的膽固醇衍生的類(lèi)固醇激素。)他們首先研究了這些免疫成分如何在多發(fā)性硬化癥、克羅恩病和哮喘中發(fā)揮作用。
他們發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞不能一起發(fā)揮作用，在任何這些情況下都不能發(fā)揮重要作用。因此，他們認(rèn)為如果觀察調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞表達(dá)特別高水平的糖皮質(zhì)激素受體(對(duì)糖皮質(zhì)激素有反應(yīng))的環(huán)境，例如在皮膚組織中，他們會(huì)更幸運(yùn)?？茖W(xué)家們?cè)谡Ｐ∈蠛驼{(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞中缺乏糖皮質(zhì)激素受體的小鼠中誘導(dǎo)了脫發(fā)。
“兩周后，我們看到了小鼠之間的明顯差異——正常小鼠的毛發(fā)重新長(zhǎng)出，但沒(méi)有糖皮質(zhì)激素受體的小鼠幾乎不能，”第一作者、鄭實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員劉志說(shuō)。“這非常引人注目，它為我們指明了前進(jìn)的正確方向。”
研究結(jié)果表明，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞之間必須發(fā)生某種交流，以允許毛發(fā)再生。
使用多種技術(shù)監(jiān)測(cè)多細(xì)胞通訊，科學(xué)家們隨后研究了調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素受體在皮膚組織樣本中的表現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素指導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞激活毛囊干細(xì)胞，從而導(dǎo)致毛發(fā)生長(zhǎng)。T 細(xì)胞和干細(xì)胞之間的這種串?dāng)_取決于糖皮質(zhì)激素受體在調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生 TGF-β3 蛋白的機(jī)制。TGF-beta3然后激活毛囊干細(xì)胞分化成新的毛囊，促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。其他分析證實(shí)，該途徑完全獨(dú)立于調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞維持免疫平衡的能力。
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