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新藥顯示出對抗弓形蟲病的希望

5 月 28 日發(fā)表在《生物化學雜志》上的肯塔基大學醫(yī)學院的一項新研究結果可能會導致一種新的治療方法來對抗弓形蟲,這種寄生蟲會導致弓形蟲病。

疾病控制和預防中心報告稱,美國估計有 4000 萬人攜帶弓形蟲,但很少有人出現(xiàn)癥狀,因為免疫系統(tǒng)通常會阻止寄生蟲引起疾病。然而,弓形蟲病可能對懷孕期間新感染的女性和免疫系統(tǒng)受損的任何人造成嚴重后果。

那些患有嚴重弓形蟲病的人可能會在大腦和肌肉組織中攜帶寄生蟲的囊腫版本。這些囊腫會導致嚴重的疾病,尤其是在免疫功能低下的人群中。

Matthew Gentry 博士和 Craig Vander Kooi 博士在分子和細胞生物化學系的實驗室,Anthony Sinai 博士在微生物學、免疫學和分子遺傳學系的實驗室,以及普渡大學藥物發(fā)現(xiàn)研究所的張忠銀博士合作開發(fā)了一種針對寄生蟲囊腫形式的藥物。

在之前的研究中,Gentry 在弓形蟲中發(fā)現(xiàn)了一種名為 TgLaforin 的酶,他假設這種酶對于讓寄生蟲從碳水化合物儲存分子中獲取能量至關重要。該團隊開發(fā)了一種抑制 TgLaforin 的新藥,目的是防止酶進入寄生蟲并為寄生蟲提供能量。

雖然有 FDA 批準的藥物來治療弓形蟲病的癥狀,但目前沒有針對寄生蟲囊腫形式的治療方法。

Gentry 說,得益于四個實驗室專家的多學科合作,這一新發(fā)現(xiàn)成為可能。

Gentry 和 Sinai 實驗室的成員 Robert Murphy 博士進行了初步實驗,對 TgLaforin 進行了表征,并為了解酶的功能提供了基線。

Vander Kooi 實驗室的研究生 Tiantian Chen 使用名為 AlphaFold2 的新程序生成了 TgLaforin 模型,AlphaFold2 是一種人工智能算法,可為研究提供有價值的見解。Chen 生成的模型提供了酶的圖片,證明 TgLaforin 是一種獨特且可能的藥物靶點。

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