麻省理工學(xué)院布羅德研究所、哈佛大學(xué)和Dana-Farber癌癥研究所的醫(yī)師科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種名為FOXR2的基因通常在體內(nèi)大多數(shù)組織中被關(guān)閉，這種基因在至少70%的癌癥類(lèi)型和8%的癌癥類(lèi)型中被激活。個(gè)別腫瘤。
他們的研究最近發(fā)表在《癌癥研究》上，可能有助于科學(xué)家更好地了解各種癌癥是如何發(fā)展的。該研究小組已經(jīng)開(kāi)始與化學(xué)家和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家合作，以找出如何通過(guò)可能的新療法來(lái)靶向該基因。
“這個(gè)基因在大多數(shù)組織中通常被關(guān)閉的事實(shí)意味著我們可能能夠以一種不會(huì)引起很多副作用的方式靶向它，”資深作者、BroadandDana-Farber的兒科神經(jīng)腫瘤學(xué)家。
尋找FOXR2
Dana-Farber的兒科腫瘤學(xué)家、Bandopadhayay實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員、該論文的第一作者JessicaTsai正在分析一種稱(chēng)為彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤(大腦中部的致命腫瘤)的小兒腦癌的基因組序列。她和她的團(tuán)隊(duì)驚訝地發(fā)現(xiàn)，許多癌癥都表現(xiàn)出FOXR2的異常表達(dá)。該基因編碼轉(zhuǎn)錄因子，位于X染色體上，通常僅在睪丸中表達(dá)。
“真的，除睪丸外的任何正常組織都不應(yīng)該有任何FOXR2表達(dá)，因此這一發(fā)現(xiàn)最初對(duì)我們來(lái)說(shuō)很突出，”Tsai說(shuō)。
為了在其他癌癥中尋找該基因的蹤跡，Tsai和她的同事梳理了癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)，分析了人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)物，并對(duì)來(lái)自癌癥動(dòng)物模型的腫瘤進(jìn)行了測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn)，一些最常見(jiàn)的兒科和成人癌癥——包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌——也表現(xiàn)出FOXR2表達(dá)，以及來(lái)自Dana-Farber腫瘤庫(kù)的彌漫性中線膠質(zhì)瘤腫瘤。該團(tuán)隊(duì)與德國(guó)癌癥研究中心的DavidJones合作，確認(rèn)許多類(lèi)型的兒童腫瘤都開(kāi)啟了FOXR2。
“捐贈(zèng)這些腫瘤的家庭確實(shí)讓我們能夠觀察像FOXR2這樣的基因，并描述它們?cè)谶@些破壞性腦腫瘤中的作用，”Bandopadhayay說(shuō)。
科學(xué)家們與辛辛那提大學(xué)的合作者TimPhoenix合作，研究了激活和未激活FOXR2的小鼠，發(fā)現(xiàn)該基因的表達(dá)提高了包括彌漫性中線膠質(zhì)瘤在內(nèi)的腦腫瘤的生長(zhǎng)速度。他們還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞通過(guò)稱(chēng)為低甲基化的過(guò)程激活基因，這是一種從基因中去除甲基的化學(xué)修飾。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)FOXR2處于活躍狀態(tài)時(shí)，一組稱(chēng)為ETS的轉(zhuǎn)錄因子會(huì)過(guò)度表達(dá)，這可能會(huì)驅(qū)動(dòng)腫瘤的形成。
研究小組懷疑FOXR2可能是癌癥患者正常不活躍的睪丸基因開(kāi)啟的更大模式的一部分。其他研究表明，由X染色體上稱(chēng)為癌睪丸抗原的基因編碼的蛋白質(zhì)在腫瘤中異常表達(dá)。這些抗原一直是制藥商開(kāi)發(fā)新的癌癥治療方法的關(guān)鍵目標(biāo)。
Bandopadhayay和Tsai表示，他們的研究為FOXR2的工作原理提供了一些早期線索，但仍有很多東西需要學(xué)習(xí)。接下來(lái)，他們希望打破ETS和FOXR2之間的關(guān)系，以更好地了解該基因是如何被激活的。該團(tuán)隊(duì)還已經(jīng)與Broad和Dana-Farber癌癥研究所的其他實(shí)驗(yàn)室合作，探索如何開(kāi)發(fā)針對(duì)FOXR2的癌癥治療方法。
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