通過廣泛的單細胞分析，德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員創(chuàng)建了早期肺癌中腫瘤浸潤性 B 細胞和漿細胞的空間圖，突出了這些免疫細胞在腫瘤發(fā)展和治療結(jié)果。
今天發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的這項研究代表了迄今為止關于腫瘤浸潤性 B細胞和漿細胞的最大和最全面的單細胞圖譜，可用于開發(fā)新的免疫治療策略。
“我們知道腫瘤微環(huán)境在調(diào)節(jié)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用，但我們對這些相互作用的了解并不完整。到目前為止，大部分焦點都集中在 T 細胞上，”共同通訊作者 Linghua Wang 醫(yī)學博士說，博士，基因組醫(yī)學副教授。“我們的研究提供了對 B 細胞和漿細胞表型的急需了解，它們在早期肺癌發(fā)展中也發(fā)揮著關鍵作用。”
改進的篩查方法增加了早期診斷的肺癌比例。手術對一些患者有治愈作用，但需要新的治療方法，因為許多患者的疾病仍然會復發(fā)。了解癌細胞和免疫細胞之間的早期相互作用可以揭示阻止癌癥生長或增強抗腫瘤免疫反應的機會。
之前由 Wang 和她的同事共同領導的研究發(fā)現(xiàn)，B 系細胞對于黑色素瘤患者對免疫治療的反應至關重要。此外，由 Wang 和轉(zhuǎn)化分子病理學副教授 Humam Kadara 博士聯(lián)合領導的一項研究發(fā)現(xiàn)，與正常肺組織相比，早期肺癌中 B 細胞和漿細胞富集。漿細胞是負責產(chǎn)生抗體的終末分化的 B 細胞。
為了更好地了解這些細胞在早期肺癌發(fā)展中的作用，研究人員對 16 個腫瘤和 47 個匹配的正常肺組織進行了單細胞分析。該分析由王實驗室的郝大鵬博士和韓廣春博士以及 Kadara 實驗室的 Ansam Sinjab 博士領導。
研究人員對大約 50,000 個獨特的 B 細胞和漿細胞進行了單細胞 RNA 測序，以分析它們的基因表達譜。他們還完成了對 70,000 多個細胞的單細胞 B 細胞受體測序，以了解 B 細胞受體的所有組成部分，即識別抗原的細胞表面的膜結(jié)合蛋白。
該研究確定了 12 個不同的細胞亞群，相對于鄰近的正常組織，腫瘤中的分化程度更高(記憶 B 細胞和漿細胞)高度富集。
“這一級別的詳細分析突出了腫瘤與其周圍免疫微環(huán)境之間的動態(tài)相互作用，”該研究的共同通訊作者 Kadara 說。“我們的數(shù)據(jù)揭示了環(huán)境因素的重要性，例如暴露于香煙煙霧中，以及腫瘤的分子特征對浸潤 B 細胞和漿細胞的影響。”
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