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研究揭示了攜帶基因突變的小兒高級(jí)別膠質(zhì)瘤的新治療途徑

導(dǎo)讀 密歇根大學(xué) Rogel 癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了一種針對(duì)侵襲性小兒腦癌的新型治療方法,該方法使用已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療癌癥的療法。我們的

密歇根大學(xué) Rogel 癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了一種針對(duì)侵襲性小兒腦癌的新型治療方法,該方法使用已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療癌癥的療法。

“我們的研究結(jié)果具有直接的轉(zhuǎn)化潛力,這非常令人興奮,”資深研究作者 Maria Castro 博士說(shuō),他是 RC Schneider Collegiate 神經(jīng)外科教授和密歇根醫(yī)學(xué)細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)教授。

該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種小兒神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型,該模型具有稱為 H3.3-G34 的組蛋白突變。這種突變見(jiàn)于大約一半的腦癌兒童。小鼠模型使研究人員能夠在功能性免疫系統(tǒng)存在的情況下研究腫瘤的生物學(xué),揭示了長(zhǎng)期生存的前景。

具有 H3.3 突變的腫瘤在修復(fù) DNA 的方式上存在缺陷。這意味著腫瘤對(duì)放射療法更敏感,放射療法是一種通過(guò)破壞 DNA 起作用的療法。結(jié)合手術(shù),放療一直是小兒高級(jí)別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。

該發(fā)現(xiàn)還表明,通過(guò)將輻射與小分子抑制劑配對(duì)來(lái)協(xié)同作用,甚至進(jìn)一步削弱 DNA 損傷反應(yīng)。他們使用 pamiparib 在人類細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠中進(jìn)行了測(cè)試,pamiparib 是一種 PARP 抑制劑,已被證明可以穿過(guò)血腦屏障。

“如果我們將抑制 DNA 修復(fù)的小分子與放療結(jié)合起來(lái),放療就會(huì)變得更加有效。我們看到這種方法不僅提高了小鼠的中位生存期,而且還為我們提供了長(zhǎng)期幸存者,”Santiago Haase 博士說(shuō)., Castro-Lowenstein 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。Haase 是該論文的第一作者,該論文發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

更重要的是,當(dāng)研究人員將另一種腫瘤注射到接受聯(lián)合治療并長(zhǎng)期存活的小鼠體內(nèi)時(shí),80% 的小鼠能夠在沒(méi)有任何額外治療的情況下消除新腫瘤。這表明免疫記憶可能對(duì)預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)至關(guān)重要。

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