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如何使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在培養(yǎng)皿中重建腎上腺

導(dǎo)讀 腎上腺位于腎臟之上,在維持健康身體方面起著舉足輕重的作用。響應(yīng)來自大腦的信號,腺體分泌支持血壓、新陳代謝和生育能力等關(guān)鍵功能的激素

腎上腺位于腎臟之上,在維持健康身體方面起著舉足輕重的作用。響應(yīng)來自大腦的信號,腺體分泌支持血壓、新陳代謝和生育能力等關(guān)鍵功能的激素。

患有腎上腺疾病的人,如原發(fā)性腎上腺功能不全,如果不及時治療,可能會感到疲勞、危險(xiǎn)的低血壓、昏迷甚至死亡。原發(fā)性腎上腺功能不全尚無治愈方法,用于治療的終生激素替代療法具有顯著的副作用。

一種更好的替代方法是再生醫(yī)學(xué)方法,即再生功能性腎上腺,該腎上腺能夠合成激素并根據(jù)大腦的反饋適當(dāng)釋放激素。通過發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)新研究,賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的研究人員誘導(dǎo)培養(yǎng)皿中的干細(xì)胞分裂、成熟并承擔(dān)人類胎兒腎上腺的某些功能,從而實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)走近一點(diǎn)。

這是一個原理證明,我們可以創(chuàng)建一個在培養(yǎng)皿中生長的系統(tǒng),其功能與早期發(fā)育階段的人類腎上腺幾乎相同。像這樣的平臺可以用來更好地了解腎上腺功能不全的遺傳學(xué),甚至可以用于藥物篩選,以便為患有這些疾病的人確定更好的治療方法。”

Kotaro Sasaki,Penn Vet 資深作者兼助理教授

Sasaki 說,他的團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是使用人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 來模擬正常人類腎上腺發(fā)育的各個階段,它可以產(chǎn)生無數(shù)種不同的細(xì)胞類型。在此過程中,細(xì)胞將被引導(dǎo)呈現(xiàn)腎上腺的特征。

首先,研究人員使用所謂的“類器官培養(yǎng)”系統(tǒng),其中細(xì)胞首先作為漂浮聚集體生長三周,然后在一側(cè)暴露于空氣的膜上生長,促進(jìn)更好的存活并讓它們在三個星期內(nèi)增殖方面。利用精心挑選的生長培養(yǎng)基,他們促使 iPSC 在腎上腺發(fā)育過程中引發(fā)中間組織類型,即后中間中胚層 (PIM)。

在證實(shí)他們培養(yǎng)了 PIM 樣細(xì)胞后,研究人員開始引導(dǎo)這些細(xì)胞過渡到下一階段,即腎上腺皮質(zhì)祖細(xì)胞樣細(xì)胞,在此期間,細(xì)胞會打開標(biāo)記,表明它們已“致力于”成為腎上腺細(xì)胞。

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