強直性肌營養(yǎng)不良癥患者會出現(xiàn)進行性肌肉無力和反復(fù)發(fā)作的無痛性肌肉僵硬，稱為肌強直。
馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員最近使用一種靶向藥物來恢復(fù)患有強直性肌營養(yǎng)不良癥的小鼠的肌肉力量并糾正肌強直。這項發(fā)表在《自然通訊》上的研究可能會為受影響的患者帶來新的治療方法。
強直性肌營養(yǎng)不良癥中的肌強直是由編碼肌肉氯離子通道 Clcn1 的基因產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄物的異常加工(或剪接)引起的，Clcn1 是一種控制氯離子流入肌肉細胞的蛋白質(zhì)。
異常剪接導(dǎo)致截斷且功能不良的 Clcn1。
此外，強直性肌營養(yǎng)不良癥患者的虛弱程度與大量的氧化肌纖維而非糖酵解肌纖維有關(guān)。這些纖維在獲取收縮能量的方式上有所不同。
為了糾正強直性肌營養(yǎng)不良小鼠的異常剪接，由 MGH 神經(jīng)肌肉研究員和哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授 Thurman Wheeler 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的團隊使用了一種涉及稱為反義寡核苷酸 (ASOs) 的小 DNA 片段的基因療法).
ASO 基于針對 Clcn1 異常剪接的代碼，當(dāng)直接注射到動物的肌肉中時，ASO 糾正了異常，增加了功能性 Clcn1 的豐度，增加了糖酵解肌肉纖維的數(shù)量健康.
“我們的研究結(jié)果表明，強直性肌營養(yǎng)不良癥中的肌纖維類型轉(zhuǎn)變是由肌強直引起的，并且是可逆的，”Wheeler 說。“我們的結(jié)果還支持 Clcn1 靶向療法作為增加患者力量和減少肌肉損傷的一種方式。”
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