發(fā)表在Brain“Plasmabiomarkerprofiles”雜志上的一項研究稱，通過個體血漿中一種叫做“神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白”(GFAP)的蛋白質(zhì)水平，可以在很早的階段診斷出遺傳性阿爾茨海默病(AD)在常染色體顯性阿爾茨海默病中”。該研究還證實了早期關(guān)于血漿中磷酸化tau181(P-tau181)和神經(jīng)絲輕鏈(NfL)水平變化的發(fā)現(xiàn)，但是，研究發(fā)現(xiàn)，血漿GFAP濃度的變化先于P-tau181和NfL的變化。
任何疾病的早期診斷都為早期治療和更好的結(jié)果提供了機會。對于AD等進行性神經(jīng)退行性疾病尤其如此，在癡呆的臨床表現(xiàn)變得明顯之前，病理過程開始在大腦中生根數(shù)十年。
瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員與冰島Landspitali大學醫(yī)院、哥德堡大學和英國倫敦大學學院的合作者一起進行了一項縱向研究，通過比較33名具有常染色體顯性突變的個體來探索血漿生物標志物的診斷能力已知會導致AD和42個不攜帶此類突變的個體。
“我們的研究結(jié)果表明，GFAP是大腦中激活的免疫細胞的假定生物標志物，它反映了在tau蛋白積累和可測量的神經(jīng)元損傷之前發(fā)生的阿爾茨海默病導致的大腦變化，”該研究的主要作者夏洛特約翰遜說。study，他是卡羅林斯卡學院神經(jīng)生物學、護理科學和社會系的博士生。“在未來，它可以作為一種非侵入性生物標志物，用于早期激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細胞等免疫細胞，這對新藥的開發(fā)和認知疾病的診斷具有重要意義。”
多年來的尸檢研究已經(jīng)證實，AD中的進行性神經(jīng)變性和炎性神經(jīng)膠質(zhì)細胞激活與腦實質(zhì)中β淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的積累有關(guān)。這些異常最終表現(xiàn)為記憶和言語方面的認知缺陷。
盡管近年來AD有所增加，影響了近70%的癡呆癥患者，但早期發(fā)現(xiàn)該疾病仍然是一個挑戰(zhàn)。目前尚不清楚在早期(癥狀前)和晚期(臨床)階段外周循環(huán)中檢測到的變化是否真實反映了大腦疾病的病理進展。這些懸而未決的問題需要調(diào)查血漿生物標志物在AD中的時間和性能。
父母患有由遺傳損傷引起的AD的個體有50%的機會自己患上這種疾病。這些罕見的遺傳性AD占所有AD患者的不到1%。
在目前對1994年至2018年間收集的164份血漿樣本的研究中，結(jié)果顯示突變攜帶者體內(nèi)幾種血液蛋白濃度發(fā)生了變化。這些樣本包括33份血漿樣本，這些樣本來自淀粉樣前體蛋白(APP)、早老素1(PSEN1)或早老素2(PSEN2)基因突變的個體，已知這些基因會導致常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)。
“我們觀察到的第一個變化是GFAP在出現(xiàn)第一種疾病癥狀前大約十年增加，”該研究的資深作者、神經(jīng)生物學、護理科學和社會學教授CarolineGraff博士說。“隨之而來的是P-tau181和后來的NfL(神經(jīng)絲輕蛋白)濃度的增加，我們已經(jīng)知道這與阿爾茨海默病大腦中神經(jīng)元損傷的程度直接相關(guān)。關(guān)于GFAP的這一發(fā)現(xiàn)提高了早期診斷的機會。”
必須在進一步的研究中驗證GFAP中潛在的診斷外周擾動，以將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床診斷工具。
該研究由瑞典大腦基金會、瑞典阿爾茨海默氏癥基金會贊助，并獲得ALF項目資助。
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