靶向治療通過(guò) FGFR 改變實(shí)現(xiàn)對(duì)多種癌癥類(lèi)型的反應(yīng)

德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，厄達(dá)替尼靶向治療對(duì)具有 FGFR 改變的多種腫瘤類(lèi)型的患者產(chǎn)生了積極的結(jié)果。這些數(shù)據(jù)將在 2023 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)上公布。

Erdafitinib 是一種口服藥物，可阻斷 FGFR 信號(hào)蛋白的活性，這對(duì)各種正常細(xì)胞過(guò)程很重要。然而，F(xiàn)GFR 基因改變可以推動(dòng)許多癌癥類(lèi)型的發(fā)展，包括尿路上皮癌、膽管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和肺癌。Erdafitinib 是第一個(gè)獲批的 FGFR 靶向療法，也是唯一獲批的用于晚期尿路上皮癌的 FGFR 靶向療法。

Erdafitinib 在 16 種癌癥類(lèi)型中顯示出與腫瘤無(wú)關(guān)的益處

由胃腸內(nèi)科腫瘤學(xué)和研究性癌癥治療學(xué)教授 Shubham Pant 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的與腫瘤無(wú)關(guān)的 II 期 RAGNAR 試驗(yàn)證實(shí)了 erdafitinib 在經(jīng)過(guò)大量預(yù)處理的晚期 FGFR 改變實(shí)體瘤患者中的療效，涉及 16 種不同的癌癥類(lèi)型。

在試驗(yàn)的 217 名患者中，總緩解率 (ORR) 為 29.5%，包括 6 名完全緩解和 58 名部分緩解。ORR 在 FGFR1-3 突變和融合中具有可比性。該治療實(shí)現(xiàn)了73.7%的疾病控制率和45.6%的臨床獲益率，其中胰腺癌患者的ORR為56%，膽管癌患者的ORR為52%。

“這項(xiàng)研究代表了迄今為止最大的靶向治療腫瘤無(wú)關(guān)試驗(yàn)，結(jié)果表明厄達(dá)替尼為晚期 FGFR 改變的實(shí)體瘤患者提供了有意義的臨床益處，”Pant 說(shuō)。“這些發(fā)現(xiàn)表明，無(wú)論腫瘤類(lèi)型如何，對(duì)于已用盡其他可用療法的 FGFR 交替患者，厄達(dá)替尼可能是一個(gè)重要的選擇。”

正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂試驗(yàn)招募了患有 FGFR 改變的晚期實(shí)體瘤的成人和兒童患者，不包括尿路上皮癌。所有患者在至少接受過(guò)一次全身治療后均出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且沒(méi)有其他治療選擇。

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