正常的非癌性肝組織在暴露于高脂肪飲食時(shí)會(huì)像腫瘤組織一樣發(fā)揮作用，將飲食和肥胖癥與肝癌的發(fā)展聯(lián)系起來(lái)。由Sarah-Maria Fendt教授(VIB-KU魯汶癌癥生物學(xué)中心)領(lǐng)導(dǎo)的細(xì)胞代謝和代謝調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室展示了高脂飲食小鼠肝臟如何以與侵襲性癌細(xì)胞相似的方式使用葡萄糖。這表明當(dāng)肝臟暴露于過(guò)量脂肪時(shí)，正常組織可能會(huì)引發(fā)癌變。該研究發(fā)表在《癌癥研究》雜志上。
癌癥與肥胖
隨著全球肥胖癥和肝癌的發(fā)病率逐年增加，了解過(guò)多的脂肪供應(yīng)量如何驅(qū)動(dòng)肝癌的發(fā)展對(duì)于了解該病如何開(kāi)始以及如何治療非常重要。為了探索這一點(diǎn)，F(xiàn)endt教授及其團(tuán)隊(duì)在不存在腫瘤的早期和腫瘤形成的晚期，對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠肝臟組織的代謝變化進(jìn)行了測(cè)試。他們發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有任何線索表明癌癥正在發(fā)展之前，肝臟組織使用葡萄糖的方式與腫瘤相同。大量使用葡萄糖是癌癥的著名標(biāo)志之一，被稱為沃堡效應(yīng)。
在發(fā)現(xiàn)肝臟組織的這些早期變化之后，他們研究了腫瘤完全形成后會(huì)發(fā)生什么。他們測(cè)量這種現(xiàn)象的一種方法是測(cè)試對(duì)葡萄糖的敏感性，葡萄糖通常會(huì)很快被人體清除，但在肥胖引起的糖尿病動(dòng)物中會(huì)受損。
芬特教授描述了他們的發(fā)現(xiàn)：“驚人的是，喂養(yǎng)高脂飲食且腫瘤負(fù)擔(dān)大的小鼠，盡管患有糖尿病，卻可以像健康小鼠一樣容易地從血液中清除葡萄糖。使用最先進(jìn)的13C6-葡萄糖通過(guò)追蹤技術(shù)，我們可以觀察到葡萄糖分子在細(xì)胞和組織中的使用情況，并且我們發(fā)現(xiàn)，無(wú)論小鼠是用高脂飲食還是正常飲食喂養(yǎng)，腫瘤組織都能以一致的方式分解葡萄糖。”
替代途徑
這些發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)癌細(xì)胞從正常肝細(xì)胞發(fā)展而來(lái)時(shí)，它們的新陳代謝會(huì)持續(xù)增加葡萄糖的使用。由于高脂飲食會(huì)導(dǎo)致這些變化先于癌癥出現(xiàn)，因此這可能意味著-在高脂飲食中，非癌性肝組織更有可能變得癌變。
該小組還研究了更深層的機(jī)制以達(dá)到這種效果。
該研究的主要作者之一林賽·布羅德菲爾德(Lindsay Broadfield)博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，在任何癌癥發(fā)展之前，暴露于高脂肪的肝組織似乎使用了另一種途徑來(lái)降解細(xì)胞內(nèi)稱為過(guò)氧化物酶的細(xì)胞。癌細(xì)胞，然后我們證實(shí)了過(guò)氧化物酶的代謝會(huì)增加細(xì)胞的壓力和葡萄糖的攝取。”
脂肪可以多種方式被細(xì)胞利用-產(chǎn)生能量，刺激生長(zhǎng)途徑或被儲(chǔ)存以備后用。科學(xué)家使用魯汶大學(xué)(KU Leuven)的Lipometrix脂質(zhì)組學(xué)平臺(tái)查看腫瘤細(xì)胞中脂肪的命運(yùn)是否有獨(dú)特之處，并發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中的脂肪種類和含量確實(shí)與靠近腫瘤的非癌性肝組織不同。
標(biāo)簽： 高脂飲食
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