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第一次免疫刺激長非編碼RNA參與人體對癌癥的反應

導讀 一種長的非編碼RNA(其功能以前未知)在促進人體對癌癥的免疫反應中起著重要作用,并有望增強抗癌免疫療法的功效。這是根據(jù)密歇根大學羅杰爾

一種長的非編碼RNA(其功能以前未知)在促進人體對癌癥的免疫反應中起著重要作用,并有望增強抗癌免疫療法的功效。

這是根據(jù)密歇根大學羅杰爾癌癥中心的研究人員在《自然細胞生物學》中報道的新發(fā)現(xiàn)得出的。

該小組將他們鑒定為LIMIT的RNA命名為-用于誘導主要的組織相容性復合體I類和腫瘤免疫原性的長非編碼RNA。

“極限很容易記住,但實際上卻相反。它可以激發(fā)針對癌癥的免疫功能,”資深研究作者鄒維平博士說,醫(yī)學博士,免疫學生物學學博士查爾斯·德·南克雷德(Charles B. de Nancrede) UM的外科和外科。

人類基因組中只有一小部分包含編碼蛋白質的基因。其余包括超過30,000個長的“非編碼” RNA或lncRNA,其中大多數(shù)功能仍然未知。

Zou說,已知LncRNA在癌癥中起著重要作用,但對它們在免疫系統(tǒng)對癌癥反應的反應中的作用知之甚少。

Zou實驗室的研究員Gaopeng Li博士補充說:“主要是在缺乏正常免疫系統(tǒng)的癌癥模型中研究了LncRNA,這使我們的知識空白很大。”“當它起作用時,免疫療法可以取得驚人的成功,但不適用于超過一半的患者。我們希望更好地了解lncRNA發(fā)揮什么作用,以及是否可能有針對性地將其靶向以改善免疫療法。”

對于腫瘤更容易被免疫系統(tǒng)T細胞浸潤的患者,免疫療法往往是最有效的方法。通過將T細胞浸潤水平低的癌癥與浸潤水平高的癌癥進行比較,研究人員通過將LIMIT與免疫反應的陽性標記物聯(lián)系起來,發(fā)現(xiàn)了LIMIT。

Zou解釋說,在確認LIMIT確實是長的非編碼RNA之后,研究人員在人腫瘤細胞和小鼠細胞中進行了實驗,以更好地了解其功能。事實證明,LIMIT受干擾素γ調節(jié),干擾素是一種細胞因子,在機體針對入侵威脅發(fā)起免疫反應的能力中起著核心作用。

隨后在小鼠中進行的實驗表明,LIMIT是T細胞浸潤到腫瘤中的重要組成部分。

鄒說:“如果擺脫了這種lncRNA,小鼠抵抗癌癥的能力就會大大降低。”“ T細胞不會進入腫瘤,并且不能正常發(fā)揮作用。”

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