華盛頓(2021 年 11 月 3 日)——喬治華盛頓大學(xué)的研究人員在某些類型的乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵分子,可以防止免疫細胞進入腫瘤并殺死內(nèi)部的癌細胞。今天發(fā)表在《自然》雜志上的這篇論文及其研究結(jié)果可能為某些侵襲性乳腺癌的新療法鋪平道路。
“在癌癥進展過程中,這種被稱為 DDR1 的分子組織了一個高階細胞外基質(zhì),就像圍繞腫瘤邊界的帶刺鐵絲網(wǎng)一樣,以防止免疫細胞進入腫瘤,”Ross 基礎(chǔ)科學(xué)研究教授 Rong Li在 GW 和該論文的主要作者,說。“知道 DDR1 分子在腫瘤周圍形成了保護邊界,我們能夠使用臨床前模型來證明,當(dāng)您停用 DDR1 時,免疫細胞可以滲入腫瘤并殺死內(nèi)部細胞。”
李和他的同事研究了三陰性乳腺癌,這是一種侵襲性癌癥,約占所有乳腺癌病例的 15%。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的說法,這種類型的癌癥缺乏靶向癌癥治療中常用的受體,因此難以靶向腫瘤細胞。免疫療法旨在在免疫細胞到達腫瘤中心時激活它們,但 DDR1 分子為抗腫瘤免疫細胞設(shè)置了物理屏障。李說,確定潛在機制可以為尋找這種難以治療的癌癥的新型治療藥物提供一種新方法。
在 Nature 研究中,研究人員評估了在多個臨床前模型中去除 DDR1 的影響。他們確定,敲除 DDR1 不僅可以阻止腫瘤生長,還可以保護身體免受未來腫瘤的侵害。
結(jié)合這些新發(fā)現(xiàn),共同通訊作者安志強開發(fā)了一種治療性的 DDR1 靶向抗體,可以打破那道防線,幫助殺死腫瘤的免疫細胞穿越。
“發(fā)現(xiàn) DDR1 在抗癌中的重要作用是一項重大進展,可能會改變治療途徑,”德克薩斯治療研究所所長兼德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心分子醫(yī)學(xué)教授安說在休斯頓 (UTHealth Houston)。“我對研究人員和學(xué)術(shù)實驗室之間的合作感到高興,對基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究的協(xié)同作用感到興奮,并為癌癥患者從發(fā)現(xiàn)到治療候選藥物的快速轉(zhuǎn)化感到鼓舞。”
有了對 DDR1 的更全面了解,研究人員還希望識別其他分子,如 DDR1,并使用相同的方法來對抗其他癌癥。
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