來自卡羅林斯卡學(xué)院、阿斯利康、維爾茨堡大學(xué)、生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室和烏普薩拉大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，心力衰竭中的氧化應(yīng)激因性別而異，雌性小鼠心臟對(duì)氧化損傷具有更強(qiáng)的天然防御能力。
這項(xiàng)研究可以為精準(zhǔn)醫(yī)療提供新方法，并可以解釋為什么之前使用抗氧化劑治療心力衰竭的嘗試沒有那么成功。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》上，由 Huddinge 醫(yī)學(xué)系 (MedH) Christer Betsholtz 教授研究小組的 Zaher Elbeck 領(lǐng)導(dǎo)，揭示了兩種蛋白質(zhì) IDH2(異檸檬酸脫氫酶 2)和 NRF2(核因子紅細(xì)胞)的重要作用。 2 相關(guān)因子 2)，通過涉及線粒體-核代謝物的機(jī)制保護(hù)心臟免受氧化損傷。
該研究采用多管齊下的方法，分析小鼠和人類心臟組織樣本中的代謝物、基因表達(dá)和表觀遺傳學(xué)，同時(shí)分析大型公共數(shù)據(jù)庫。還開發(fā)了許多創(chuàng)新方法來精確測(cè)量心臟的天然抗氧化能力。
在確定了 IDH2 表達(dá)的獨(dú)特調(diào)節(jié)后，研究人員利用人類心臟細(xì)胞和動(dòng)物模型探索了其潛在的抗氧化機(jī)制和關(guān)鍵分子。在小鼠心力衰竭模型中測(cè)試新型阿斯利康實(shí)驗(yàn)化合物進(jìn)一步揭示了靶向和有效抗氧化治療的潛力。
與雄性小鼠相比，雌性小鼠心臟表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗氧化能力。在心力衰竭小鼠模型中針對(duì)氧化應(yīng)激僅改善了雄性的心臟功能，而通常具有足夠的先天抗氧化能力的雌性則經(jīng)歷了治療的副作用。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了心力衰竭患者需要“個(gè)性化”抗氧化療法，該療法考慮了個(gè)體的抗氧化水平。
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