圣保羅州大學(UNESP)的研究人員合成了一種新化合物，這種化合物可以在丙肝病毒(HCV)生命周期的幾個階段抑制其復制，還可以作用于細菌、真菌和癌細胞。在巴西。
這項研究得到了圣保羅研究基金會-FAPESP通過幾個研究項目的支持，并在科學報告中發(fā)表了一篇文章。
“我們所做的是在實驗室合成現(xiàn)有的分子，產(chǎn)生具有生物潛力的新化合物。這種方法被稱為生物結(jié)合。利用生物偶聯(lián)，我們合成了六種化合物，并在丙型肝炎病毒基因型2a和3a上進行了測試。這項研究的兩位主要作者之一、化學家保羅里卡多達席爾瓦桑切斯說：“結(jié)果是一種具有顯著治療潛力的化合物。
丙型肝炎病毒表現(xiàn)出相當大的基因組變異，至少有六種主要基因型，每種基因型都有一個亞型?；蛐?a和3a是循環(huán)中最常見的HCV亞型。能夠破壞它們的化合物叫做GA-黑卡蒂，它是由沒食子酸和裂解肽黑卡蒂合成的。
“我們發(fā)現(xiàn)，這種化合物幾乎在HCV生殖周期的所有階段都對其起作用，這對于抗病毒藥物來說是不尋常的。它們通常具有特定的分離靶點，如衣殼蛋白、膜受體或特異性蛋白如NS3，抑制特定過程，如病毒細胞進入、遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成或新病毒顆粒的組裝和釋放。相比之下，GA-黑卡蒂展示了廣泛的活動，包括循環(huán)的幾個階段，”桑切斯解釋說。
“這種化合物在脂滴中也顯示出活性。細胞中的小脂質(zhì)細胞器被用來保護病毒在丙型肝炎病毒復制和組裝過程中免受酶的攻擊。GA-黑卡蒂分解這些脂滴，并使病毒的復制復合物受到細胞酶的影響?！?
研究人員測試了GA-黑卡蒂對整個病毒及其“亞基因組復制子”的影響，這些復制子包含病毒在細胞中復制其遺傳物質(zhì)所需的所有元素，但不能合成導致感染的蛋白質(zhì)。這種化合物在所有測試中都有效。
該化合物的另一個積極特征是其高選擇性，這意味著它可以攻擊病毒而不是宿主細胞。因此，它可以用作治療疾病的藥物。
桑切斯說：“雖然這種化合物對紅細胞沒有顯著影響，但這種分子必須經(jīng)歷結(jié)構(gòu)變化才能進一步降低毒性?！斑@是我們現(xiàn)在正在做的，所以我們的研究可以從體外階段進入體內(nèi)階段?！?
在阿拉拉卡的聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署化學研究所指導桑切斯博士研究的愛德華多馬弗德西里教授說，計劃和開發(fā)治療肽的平均時間是十年。有這個估計的研究剛剛出來。到目前為止，已經(jīng)花了大約兩年的時間來開發(fā)GA-黑卡蒂分子。考慮到統(tǒng)計平均值，這種藥物還需要8年才能上市。
Cilli參與了這項研究，并且是發(fā)表在科學報告中的文章的合著者?！昂孟⑹?，這種分子不僅對HCV有效。它還可以作用于細菌、真菌和癌細胞，”他說。“此外，我們將測試GA-黑卡蒂對寨卡病毒和黃熱病的療效，因為它們的復制周期與HCV非常相似?！?
就癌癥而言，這種分子與受影響細胞的細胞膜相互作用并破壞它們。這里GA-黑卡蒂的選擇性是因為癌癥修飾細胞比健康細胞有更多的負電荷，而肽帶正電荷，所以它們的功能是由于靜電吸引。就病毒而言，分子的作用機制更為復雜，如圖所示。
這項研究是在阿拉夸拉的聯(lián)合國教科文組織化學研究所下屬的生物分子合成和研究實驗室和普雷托的聯(lián)合國教科文組織生物科學、文學和精密科學研究所下屬的基因組研究實驗室進行的。前者由Cilli領(lǐng)導，后者由Paula Rahal教授領(lǐng)導，后者負責監(jiān)督Mariana Nogueira Batista的博士研究。他是桑切斯文章的第一作者。
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