麥吉爾大學(xué)的研究人員確定了驅(qū)動(dòng)癌癥干細(xì)胞的蛋白質(zhì)。結(jié)合放射治療，靶向和抑制一種名為 galectin1 的特定蛋白質(zhì)可以為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤提供更有效的治療。
由于其對(duì)治療的抵抗力，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人中最常見和最具侵襲性的癌性腦腫瘤。它生長迅速，傳播迅速。雖然手術(shù)、放療和化療等治療可以幫助緩解幾個(gè)月的癥狀，但在大多數(shù)情況下，腫瘤細(xì)胞在治療后會(huì)重新生長并且癌癥會(huì)復(fù)發(fā)。
根據(jù)研究人員的說法，無論雜草剪得有多低，如果不拔掉根部，雜草就會(huì)重新長出來。
找到問題的根源
研究人員說，在所有癌細(xì)胞中，有些細(xì)胞作為干細(xì)胞自我繁殖并維持癌癥，就像正常干細(xì)胞通常更新和維持我們的器官和組織一樣。通過針對(duì)細(xì)胞的運(yùn)作方式，他們發(fā)現(xiàn)了一種干擾新腫瘤產(chǎn)生的新方法。
“我們的發(fā)現(xiàn)讓我們非常驚訝。在我們抑制了 galectin1 蛋白后，腦腫瘤在幾個(gè)月內(nèi)根本沒有生長，”麥吉爾大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授 Arezu Jahani-Asl 說。“為了提高患者對(duì)治療的反應(yīng)，我們必須利用這些新發(fā)現(xiàn)的癌癥干細(xì)胞弱點(diǎn)。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為 galectin1 的蛋白質(zhì)與另一種名為 HOXA5 的蛋白質(zhì)相互作用，以控制驅(qū)動(dòng)癌癥干細(xì)胞行為的遺傳程序。通過在臨床前模型中抑制 galectin1，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤對(duì)放射治療的反應(yīng)顯著改善，從而延長了壽命。
研究人員還分析了患者數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素1和HOXA5蛋白低表達(dá)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后最好。這些蛋白質(zhì)與另一種稱為 STAT3 的蛋白質(zhì)一起激活促進(jìn)特別侵襲性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤類型的機(jī)制。
為新療法鋪平道路
這一發(fā)現(xiàn)揭示了調(diào)節(jié)癌癥干細(xì)胞的機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)提供了證據(jù)，表明靶向 galectin1 蛋白與放射治療相結(jié)合，可以為未來治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)鋪平道路。下一步是比較抑制大腦中 galectin1 和 HOXA5 復(fù)合物的不同方法的有效性，以及通過 CRISPR 技術(shù)進(jìn)行基因治療的進(jìn)展。
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