一項(xiàng)新的研究表明，腫瘤對(duì)免疫療法無反應(yīng)的肺癌患者體內(nèi)的抗癌免疫細(xì)胞似乎在不同的“程序”上運(yùn)行，這使得它們不如癌癥對(duì)這些免疫療法有反應(yīng)的患者的免疫細(xì)胞有效由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心彭博~金梅爾癌癥免疫治療研究所的研究人員撰寫。
該研究結(jié)果發(fā)表在 8 月 5 日的《自然》雜志上，可能會(huì)為克服腫瘤對(duì)這些治療的耐藥性提供新的方法。
“癌癥免疫療法具有巨大的前景，但這種承諾只會(huì)對(duì)接受它們的一小部分患者實(shí)現(xiàn)，”研究負(fù)責(zé)人Kellie N. Smith 博士說。，腫瘤學(xué)助理教授和約翰霍普金斯大學(xué)彭博~金梅爾免疫療法研究所研究員。“了解患者做出或不做出反應(yīng)的原因可以幫助我們提高這些數(shù)字。”
史密斯解釋說，近年來，癌癥免疫療法作為一種利用免疫系統(tǒng)的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力來清除體內(nèi)惡性細(xì)胞的方法而受到關(guān)注。一種著名的免疫療法，稱為檢查點(diǎn)抑制劑，可以破壞分子防御，使癌細(xì)胞偽裝成健康細(xì)胞，使稱為 CD8 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞能夠攻擊癌細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞的不同群體識(shí)別特定的異常蛋白質(zhì)，這促使它們殺死惡性細(xì)胞以及被各種病毒感染的細(xì)胞。
盡管檢查點(diǎn)抑制劑在某些癌癥類型中取得了巨大成功——有時(shí)甚至可以根除所有疾病證據(jù)——但具有這些顯著反應(yīng)的患者比例相對(duì)較低。例如，只有大約四分之一的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者對(duì)這些治療有顯著反應(yīng)。
為了尋找有反應(yīng)者和無反應(yīng)者之間的差異，史密斯和她的同事轉(zhuǎn)向了先前免疫療法研究的結(jié)果。他們收集了從參與之前研究的 20 名早期 NSCLC 患者身上采集的血液、腫瘤和健康組織樣本，該研究測(cè)試了在手術(shù)前使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑去除腫瘤的效果。其中 9 名患者對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑有顯著反應(yīng)，在手術(shù)時(shí)保留了 10% 或更少的原始腫瘤。其他 11 名患者無反應(yīng)，反應(yīng)顯著降低或根本沒有反應(yīng)。
從每個(gè)樣本中分離出 CD8 T 細(xì)胞后，研究人員使用約翰霍普金斯大學(xué)開發(fā)的一項(xiàng)名為 MANAFEST(特定 T 細(xì)胞的突變相關(guān)新抗原功能擴(kuò)展)的技術(shù)來專門搜索那些識(shí)別由癌變(稱為突變)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的細(xì)胞。 - 相關(guān)的新抗原，或 MANA)、流感或 Epstein-Barr，導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥的病毒。然后，他們使用一種稱為單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)的市售技術(shù)分析這些細(xì)胞，以查看哪些基因在單個(gè)細(xì)胞中活躍地產(chǎn)生蛋白質(zhì)——這些細(xì)胞運(yùn)行的“程序”。
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