預計僅今年在美國，結直腸癌將奪去 53,000 人的生命，并且與大多數癌癥一樣，這種疾病在轉移時是最致命的。因此，控制它的最有效方法將是一種靶向轉移本身的藥物——防止癌細胞脫離原發(fā)腫瘤，或在流氓細胞擴散到全身并播種繼發(fā)性腫瘤之前控制它們。
現(xiàn)在，一項新研究確定了一種小分子，將來可以與標準化學療法一起使用，以防止結直腸癌轉移。該研究發(fā)表在Science Advances 上，展示了這種名為 RGX-202 的化合物如何挫敗癌細胞賴以囤積能量的關鍵途徑，從而殺死它們并縮小小鼠的腫瘤。
這些發(fā)現(xiàn)已經導致了一項人體臨床試驗，并可能最終產生一種新療法，提高多種胃腸道癌癥的存活率。
“結直腸癌是癌癥相關死亡的主要原因之一，”洛克菲勒的Sohail Tavazoie說，他是伊麗莎白和文森特邁耶系統(tǒng)癌癥生物學實驗室的負責人。“我們發(fā)現(xiàn)了一種促進結直腸癌轉移的關鍵途徑和一種似乎可以抑制它的新療法。”
儲存磷酸肌酸
早在 2016 年，Tavazoie 實驗室的研究人員就注意到結直腸癌細胞已經開發(fā)出一種在缺氧條件下生存的巧妙策略。腫瘤在它們的細胞內大量產生一種獨特的酶，只是將這種酶泵出到細胞外空間。在那里，酶會將代謝物肌酸(在細胞外含量豐富)轉化為磷酸肌酸，癌細胞最終會通過細胞膜將其重新輸入。
癌細胞正在制造和儲存磷酸肌酸。
這對 Tavazoie 來說很有趣，因為磷酸肌酸正是腫瘤生存和生長所需要的。磷酸肌酸富含能量——儲存在健康的肌肉中，以確?？傆凶銐虻膫溆媚芰孔岅P鍵代謝事件順利進行——而且它是細胞可以在缺氧的情況下用來產生能量的少數化合物之一。對于眾所周知的缺氧胃腸癌，磷酸肌酸是必不可少的。
經過進一步調查，Tavazoie 及其同事最終發(fā)現(xiàn)了整個能量囤積過程的關鍵：SLC6A8，一種嵌入細胞膜中的通道，作為進入磷酸肌酸和肌酸的通道。
“我們假設，如果我們抑制這個通道，轉移率就會降低，因為癌細胞將無法引入磷酸肌酸，”Leon Hess 教授 Tavazoie 說。
標簽： 結直腸癌
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！