波士頓——根據(jù)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的癌癥細(xì)胞研究，三種癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞 (CAF) 亞型可以指導(dǎo)肺癌患者個(gè)性化治療的設(shè)計(jì)。
非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 等實(shí)體瘤至少包含三種主要細(xì)胞成分：癌細(xì)胞、免疫細(xì)胞和 CAF(產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞基質(zhì)并分泌信號(hào)分子)。當(dāng)前的個(gè)性化癌癥治療方法主要側(cè)重于靶向癌細(xì)胞(例如，癌基因特異性抑制劑)和腫瘤的免疫環(huán)境(例如，免疫檢查點(diǎn)阻斷)。并且不清楚是否可以利用 CAF 來(lái)設(shè)計(jì)更個(gè)性化的治療。
與基于基因組畸變很容易區(qū)分的癌細(xì)胞不同，CAF 異質(zhì)性的表征歷來(lái)具有挑戰(zhàn)性。因此，之前普遍針對(duì)和廣泛消耗 CAF 的嘗試很少能改善臨床患者的預(yù)后。“我們需要一種新方法來(lái)表征 CAF。重要的是，我們需要全面了解不同 CAF 的生物學(xué)功能及其臨床意義，”主要作者、馬薩諸塞州大眾癌癥中心研究人員、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)講師胡海川博士說(shuō)。
正如他們?cè)诒贿x為Cancer Cell11 月刊封面故事的論文中報(bào)道的那樣，研究人員從肺癌活檢組織中提取了 CAF，并匯編了一個(gè)具有廣泛分子譜的大型集合。使用這個(gè)活的 CAF 生物庫(kù)，研究人員可以在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試 CAF，并將它們的治療效果與相應(yīng)患者的治療反應(yīng)進(jìn)行比較。通過(guò)使用給予患者的相同療法研究 CAF 的異質(zhì)性，他們確定了三種具有不同生物學(xué)功能和治療意義的亞型：
-- 那些對(duì)癌癥具有強(qiáng)大保護(hù)作用的物質(zhì)，因?yàn)樗鼈兏叨缺磉_(dá)生長(zhǎng)因子 HGF 和 FGF7
--那些對(duì)癌癥有中等保護(hù)作用和高表達(dá)FGF7的
——以及那些提供最小保護(hù)和產(chǎn)生炎癥因子的細(xì)胞，從而招募免疫細(xì)胞。
因此，攜帶前兩種 CAFs 亞型的患者可能會(huì)受益于補(bǔ)充治療(例如，EGFR TKI 和 ALK TKI)以靶向 MET(HGF 受體)和 FGFR(FGF7 受體)的其他藥物，攜帶第三種 CAFs 亞型的患者可能會(huì)受益進(jìn)一步受益于免疫腫瘤學(xué)策略。
MGH 研究人員進(jìn)一步證明，肺 CAF 的這些功能亞型與患者對(duì)靶向治療的臨床結(jié)果相關(guān)，而 CAF 的功能區(qū)別受其調(diào)節(jié) HGF 和 FGF7 的內(nèi)在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β (TGF-β) 信號(hào)通路活動(dòng)的控制表達(dá)水平。
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