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研究人員深入了解癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵機(jī)制

導(dǎo)讀 乳腺癌本身的危害已經(jīng)足夠大,但是當(dāng)癌細(xì)胞開(kāi)始從原來(lái)的位置轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到體內(nèi)時(shí),這種疾病就會(huì)變得更加致命和難以治療。多虧了科羅拉多大學(xué)

乳腺癌本身的危害已經(jīng)足夠大,但是當(dāng)癌細(xì)胞開(kāi)始從原來(lái)的位置轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到體內(nèi)時(shí),這種疾病就會(huì)變得更加致命和難以治療。

多虧了科羅拉多大學(xué)癌癥中心實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究副主任海德福特和貝勒醫(yī)學(xué)院的邁克爾劉易斯博士發(fā)表的關(guān)于癌基因的新研究成果,醫(yī)生們可能很快就會(huì)對(duì)轉(zhuǎn)移的機(jī)制和減緩轉(zhuǎn)移速度的潛在方法有更好的了解。

福特說(shuō):“轉(zhuǎn)會(huì)是一個(gè)巨大的問(wèn)題,沒(méi)有人能很好地解決?!薄叭藗儾恢廊绾我种妻D(zhuǎn)移過(guò)程,也不知道如何抑制次級(jí)部位轉(zhuǎn)移細(xì)胞的生長(zhǎng)。這就是大多數(shù)癌癥患者死亡的原因。很多常見(jiàn)的藥物,無(wú)論是靶向藥物還是化療,靶向性都很低,對(duì)原發(fā)腫瘤的抑制效果也很好,但到了細(xì)胞轉(zhuǎn)移的時(shí)候,已經(jīng)變化足夠大,不會(huì)被那些藥物抑制?!?

福特和她的研究團(tuán)隊(duì)正在研究的轉(zhuǎn)化發(fā)生在上皮細(xì)胞之間,上皮細(xì)胞之間的粘附性更強(qiáng),不太可能擴(kuò)散到身體的其他部位,這些細(xì)胞開(kāi)始具有間充質(zhì)細(xì)胞的特征,具有更強(qiáng)的遷移能力。可能會(huì)侵入身體其他部位。這種轉(zhuǎn)化稱(chēng)為上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

福特說(shuō):“當(dāng)上皮癌細(xì)胞具有間充質(zhì)細(xì)胞的這些特征時(shí),它們與鄰居的粘附力會(huì)降低,降解膜的能力也會(huì)更高,因此更容易進(jìn)入血液?!?

2017年,福特發(fā)表的一篇論文顯示,當(dāng)經(jīng)歷上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞開(kāi)始與尚未轉(zhuǎn)化的細(xì)胞“對(duì)話(huà)”時(shí),轉(zhuǎn)移過(guò)程得到了幫助,這使得這些細(xì)胞更有可能獲得轉(zhuǎn)移特征。

福特和她的研究人員在12月與劉易斯和貝勒醫(yī)學(xué)院的同事合作發(fā)表的一篇新論文中,認(rèn)為相聲是由一種叫做血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C的天然蛋白質(zhì)促進(jìn)的。

福特說(shuō):“VEGF-C是由細(xì)胞分泌的。它與這些鄰近細(xì)胞上的受體結(jié)合,然后激活一種叫做hedgehog信號(hào)通路的通路,盡管它繞過(guò)了激活這種通路的傳統(tǒng)方法?!薄斑@打開(kāi)了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,最終導(dǎo)致一種叫做GLI的蛋白質(zhì)被激活,這使得這些細(xì)胞更具侵襲性和遷移性。”

在他們的新論文中,福特、劉易斯和他們的研究人員表明,如果你能抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C的產(chǎn)生,你就能顯著減緩轉(zhuǎn)移速度。

她說(shuō):“如果接收信號(hào)的受體從沒(méi)有經(jīng)歷過(guò)這種轉(zhuǎn)變的細(xì)胞中移除,或者從混合物中移除VEGF-C,轉(zhuǎn)移就不能被刺激到同樣的程度?!薄叭绻∠麑?duì)這些不同單元類(lèi)型的串?dāng)_能力,這些從未經(jīng)歷過(guò)躍遷的單元將無(wú)法再移動(dòng)。也不能高效轉(zhuǎn)移?!?

研究人員現(xiàn)在正處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的早期階段,以找到這種信號(hào)通路的最佳方法,從而更好地抑制轉(zhuǎn)移。他們想弄清楚是否可以完全預(yù)防轉(zhuǎn)移,是否可以減緩已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)移過(guò)程的患者的轉(zhuǎn)移過(guò)程,是否可以抑制繼發(fā)性部位的腫瘤生長(zhǎng)。

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