華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新研究表明，骨腫瘤的一種創(chuàng)新療法——餓死癌細胞所需的生長能量——有朝一日可能會提供一種普通化療的替代品，而不會產(chǎn)生嚴重的副作用。圣路易斯。
研究人員研究了人類癌細胞和老鼠。他們說，兩種靶向腫瘤能量來源的藥物聯(lián)合使用可能與甲氨蝶呤一樣有效，毒性更小，甲氨蝶呤是一種長期化療藥物，通常用于高劑量治療骨肉瘤(一種骨癌)。
這項研究發(fā)表在《細胞報告》雜志上。
骨肉瘤是成人和兒童最常見的骨腫瘤。它約占所有兒童癌癥的4%，占所有兒童骨癌的一半以上。骨肉瘤的標準治療方法包括手術(shù)、放療和包括大劑量甲氨蝶呤在內(nèi)的混合化療藥物，這些藥物可能會導(dǎo)致肝腎損傷。
資深作者Brian Van Tine醫(yī)學(xué)博士說：“我們有興趣開發(fā)一種殺死癌細胞而不損傷健康細胞的療法，它有可能避免傳統(tǒng)化療有時會引起的嚴重副作用?！薄按髣┝考装钡士赡軐?dǎo)致肝功能衰竭，需要進行腎透析。我們希望在這個項目中擺脫甲氨蝶呤，用靶向代謝療法取代甲氨蝶呤，這將縮短治療時間，減少副作用，并可能消除多次住院的需要。”
研究人員研究了一種名為NCT-503的研究藥物，這是一類相對較新的藥物PHGDH抑制劑，作為一種潛在的癌癥代謝療法，引起了人們的興趣。代謝療法的目標是癌細胞維持生命的化學(xué)反應(yīng)。該研究藥物可以防止癌細胞產(chǎn)生氨基酸絲氨酸，這是一種促進癌癥生長的能量來源。失去絲氨酸的產(chǎn)生會停止細胞分裂，但不會殺死癌細胞?！安恍业氖?，骨肉瘤細胞會很快適應(yīng)并轉(zhuǎn)化為另一種能量來源，”腫瘤學(xué)家范田說，他在巴恩斯-猶太醫(yī)院的斯特曼癌癥中心和斯特曼兒童的青少年和成人肉瘤項目中治療患者，并分別就讀于華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣路易斯兒童醫(yī)院。
研究人員研究了適應(yīng)這種藥物治療的細胞，發(fā)現(xiàn)了一種改變細胞代謝的方法，從而試圖燃燒另一種燃料。沒有絲氨酸，骨肉瘤細胞將無法通過其典型的代謝循環(huán)，因此這一循環(huán)的一部分將會積累。這些細胞成分(包括脂肪、其他氨基酸和廢物)的積累將激活稱為mTORC1的中樞代謝信號分子。觸發(fā)mTORC1通知單元開始燃燒所有內(nèi)置產(chǎn)品。
因此，研究人員添加了第二種藥物來阻斷mTORC1?，F(xiàn)在，癌細胞失去了絲氨酸和次級燃料，但它們已經(jīng)餓死了。
“當我們添加mTORC1抑制劑時，突然之間我們可以長時間控制小鼠的腫瘤生長，遠遠超過細胞單獨適應(yīng)這兩種藥物的時間，”剛完成研究的第一作者Richa Rathore博士說。博士在凡廷實驗室的研究。
自20世紀70年代以來，MTORC1抑制劑，即perhexiline，已被用于治療心絞痛或胸痛。最近，已經(jīng)研究了治療某些類型的心力衰竭。
研究人員研究了植入人類骨肉瘤腫瘤的小鼠。在單獨接受藥物或?qū)φ罩委煹男∈笾?，腫瘤體積在不到30天內(nèi)增加了近800%。相反，在接受兩種藥物組合的小鼠中，腫瘤體積在30天內(nèi)僅增加了75%。
Van Tine說：“我們?nèi)栽谂?yōu)化這些藥物的治療方法，但我們希望將這些發(fā)現(xiàn)納入臨床試驗?！薄拔磥?，我們希望增加更多的代謝療法，這樣有朝一日我們就可以淘汰這些患者仍將接受的剩余化療藥物。最終目的是通過遵循骨肉瘤固有的代謝特點，擺脫破壞全身的經(jīng)典藥物，改變治療方法?！?
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