生物技術領域初創(chuàng)企業(yè)復興申請書

這幾年，我提出了一些振興生物技術的機會，其中(a)從我在工業(yè)界和學術界看到的情況來看，成立一家公司似乎是相當可行的，或者(b)如果有人需要一個解決方案，如果有人采用可行的方法，那會很有幫助。

長壽產業(yè)還很年輕，老齡研究領域有無數重要計劃，還在等待診所的倡導和發(fā)展。未結的果實仍然離所有需要申報的地方很近：可能的空間比目前正在嘗試的空間要大得多。

可行的基因治療平臺

基因治療的主要挑戰(zhàn)很容易闡明：在以下條件下表達基因：(a)時間長度可控；在特定組織中有用，而不會使其他組織負擔過重；高度覆蓋細胞中感興趣的組織。(d)也可以以合理的成本獲得，但成本會降低，因為它可以用于大多數基因治療，并達到(a)至(c)的平臺。沒有一種現成的好方法可以直接方便地應用于任何組織的任何基因治療，這阻礙了它的發(fā)展。

目前看來，通過脂質納米粒的最新變體遞送質粒，并使用合適的啟動子使表達對細胞類型具有選擇性，可以實現對大多數療法有用的通用基因治療平臺的目標，這在進一步的研究中取得了進展?，F有平臺的技術能力。

也就是說，幾乎所有的基因治療遞送技術都存在一個問題，即當通過靜脈注射系統遞送時，80%或更多的注射載體最終會進入肝臟。因此，必須有一種方法使這種多余的非事件化，同時仍然將一定量的載體帶入目標組織。也許可以通過更復雜更安全的直接注射到內臟器官的方法來解決，或者通過在釋放基因治療藥物之前將更復雜的載體引導到體內特定位置的方法來解決。

無論如何，目前似乎有可能在實驗室或臨床開發(fā)中證明許多方法的某種組合，這可能會導致一個適用于大多數治療方法的基因治療平臺。

糞便微生物菌群再利用的治療脆弱性

重用現有療法比建立新療法容易得多。糞便菌群移植用于治療被病理菌替代的腸道疾病，效果非常好。隨著年齡的增長，腸道微生物變得越來越炎癥，這減少了人體所需的代謝產物以及有益的產量。

事實證明，將幼年動物的腸道微生物移植到老年動物體內，可以恢復較年輕的微生物群，從而改善健康，延長壽命。要把同樣的方法帶給人類，我們只需要適度地改進現有的協議，也許更應該強調篩選出潛在有害的微生物物種，這可以由年輕的免疫系統更好地處理?？紤]到慢性炎癥是腸道疾病的重要原因，振興腸道菌群治療體質虛弱可能是新的發(fā)展規(guī)劃。

造血動員的血供重建

隨著年齡的增長，整個人體的毛細血管網密度會降低。這對組織功能的喪失非常重要，尤其是肌肉和大腦，因為這些器官對營養(yǎng)和能量的需求很高。生成新血管的過程，尤其是對損傷的反應，涉及造血細胞離開骨髓壁并遷移到損傷區(qū)域。

關于造血干細胞移植，目前許多藥物用于刺激造血細胞從骨髓進入循環(huán)系統，在那里可以通過抽血容易地收集它們。這些化合物靶向蛋白質，如CXCL12、CXCR4、CDC42或它們的受體，它們都參與調節(jié)決定造血細胞是否離開細胞壁的機制。這些機制和該領域的最新技術能否用于增加未受傷個體的毛細血管和其他血管的密度？

胸腺再生大于介入免疫。

新冠免疫系統的衰退很大一部分是胸腺萎縮的結果。免疫干預證明胸腺再生是可行的，即使在適度再生的情況下，也能顯著改善衰老人體的免疫系統功能。

現在，我們需要更多的公司(除了基因和修復生物技術)來研究更好的方法，這些方法可以(a)產生更大的胸腺再生，以及(b)足夠安全和具有成本效益，以交付給整個成年人口。原則上，實現第一個目標的策略有很多，但第二個目標很高。

讓老齡化為公眾所接受。

許多治療衰老的可能方法似乎都是通過成本效益來計算的。它們是今天存在的療法，醫(yī)學界可以將它們用作不規(guī)則療法。例子包括已經在人體中測試的第一代鎮(zhèn)靜藥物，例如達沙替尼和槲皮素的組合。我們也可以考慮定期稀釋血漿，以減少衰老身體中的破壞性信號。等等。

醫(yī)生和診所采用這些方法將是緩慢和不完整的，公司有一些機會加快這種方法。例如，考慮像AgelessRx這樣的企業(yè)，但是對提供的治療質量有更高的要求?；蛘呤轻t(yī)生的網絡提供商，或者是一系列的診所，或者是齊心協力使醫(yī)療旅游能夠用于老年癡呆癥治療，在這種治療中，美國的每個老年人都是潛在的客戶。在醫(yī)療服務生態(tài)系統中，這里有很多可能性。

銷毀代謝廢物的平臺

許多代謝廢物與衰老有關。錯誤折疊的蛋白質，其中一些形成淀粉樣蛋白，高級糖基化終產物，改變的膽固醇，最終以溶酶體形式存在的各種垃圾分子，等等。這些類別中的每一個都包含許多不同的分子種類，它們可以在細胞內外的不同位置找到，因此需要不同類型的方法來發(fā)現和分解它們。

對于人體內所有不需要的分子，通用平臺是不可行的，但仍必須有更有效的方法來分解或分離或以其他方式處理每個特定位置。

中的許多不同分子。需要平臺，這些方法可以經濟高效地定制，以攻擊具有非常不同特性的許多分子。

Covalent Bioscience的催化抗體平臺就是一個示例。另一家公司可能是一家公司，該公司使用最近開發(fā)的技術來培養(yǎng)任意細菌，以便有效地挖掘土壤和海洋細菌，作為其用于分解特定問題分子的工具，并且可以作為酶療法的基礎。

恢復年輕的造血功能

骨髓中造血細胞的復雜層次結構負責產生所有免疫細胞，但該系統會隨著年齡的增長而出錯。它開始產生太多的髓樣細胞，造血細胞本身變得固有地受損，并且響應諸如慢性炎癥的信號傳導變化而功能失調。

除了胸腺再生外，造血功能的恢復是使衰老的免疫系統恢復年輕功能所需要的另一個重要組成部分。潛在方法中最直接的方法是移植新的造血干細胞?；颊吣挲g越大，現有人群受到的損害越大，這很有必要。

但是還有其他更早采取的方法，例如調整信號傳導，保護現有的造血細胞，改變支持干細胞小生境細胞的行為等。多年來，這個領域似乎正在尋求一種可行的復興療法的途徑，而且許多研究領域都在原則上可以過渡到臨床開發(fā)。需要冠軍。