生物技術(shù)領(lǐng)域初創(chuàng)企業(yè)復(fù)興申請(qǐng)書

這幾年，我提出了一些振興生物技術(shù)的機(jī)會(huì)，其中(a)從我在工業(yè)界和學(xué)術(shù)界看到的情況來看，成立一家公司似乎是相當(dāng)可行的，或者(b)如果有人需要一個(gè)解決方案，如果有人采用可行的方法，那會(huì)很有幫助。

長(zhǎng)壽產(chǎn)業(yè)還很年輕，老齡研究領(lǐng)域有無數(shù)重要計(jì)劃，還在等待診所的倡導(dǎo)和發(fā)展。未結(jié)的果實(shí)仍然離所有需要申報(bào)的地方很近：可能的空間比目前正在嘗試的空間要大得多。

可行的基因治療平臺(tái)

基因治療的主要挑戰(zhàn)很容易闡明：在以下條件下表達(dá)基因：(a)時(shí)間長(zhǎng)度可控；在特定組織中有用，而不會(huì)使其他組織負(fù)擔(dān)過重；高度覆蓋細(xì)胞中感興趣的組織。(d)也可以以合理的成本獲得，但成本會(huì)降低，因?yàn)樗梢杂糜诖蠖鄶?shù)基因治療，并達(dá)到(a)至(c)的平臺(tái)。沒有一種現(xiàn)成的好方法可以直接方便地應(yīng)用于任何組織的任何基因治療，這阻礙了它的發(fā)展。

目前看來，通過脂質(zhì)納米粒的最新變體遞送質(zhì)粒，并使用合適的啟動(dòng)子使表達(dá)對(duì)細(xì)胞類型具有選擇性，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)大多數(shù)療法有用的通用基因治療平臺(tái)的目標(biāo)，這在進(jìn)一步的研究中取得了進(jìn)展?，F(xiàn)有平臺(tái)的技術(shù)能力。

也就是說，幾乎所有的基因治療遞送技術(shù)都存在一個(gè)問題，即當(dāng)通過靜脈注射系統(tǒng)遞送時(shí)，80%或更多的注射載體最終會(huì)進(jìn)入肝臟。因此，必須有一種方法使這種多余的非事件化，同時(shí)仍然將一定量的載體帶入目標(biāo)組織。也許可以通過更復(fù)雜更安全的直接注射到內(nèi)臟器官的方法來解決，或者通過在釋放基因治療藥物之前將更復(fù)雜的載體引導(dǎo)到體內(nèi)特定位置的方法來解決。

無論如何，目前似乎有可能在實(shí)驗(yàn)室或臨床開發(fā)中證明許多方法的某種組合，這可能會(huì)導(dǎo)致一個(gè)適用于大多數(shù)治療方法的基因治療平臺(tái)。

糞便微生物菌群再利用的治療脆弱性

重用現(xiàn)有療法比建立新療法容易得多。糞便菌群移植用于治療被病理菌替代的腸道疾病，效果非常好。隨著年齡的增長(zhǎng)，腸道微生物變得越來越炎癥，這減少了人體所需的代謝產(chǎn)物以及有益的產(chǎn)量。

事實(shí)證明，將幼年動(dòng)物的腸道微生物移植到老年動(dòng)物體內(nèi)，可以恢復(fù)較年輕的微生物群，從而改善健康，延長(zhǎng)壽命。要把同樣的方法帶給人類，我們只需要適度地改進(jìn)現(xiàn)有的協(xié)議，也許更應(yīng)該強(qiáng)調(diào)篩選出潛在有害的微生物物種，這可以由年輕的免疫系統(tǒng)更好地處理?？紤]到慢性炎癥是腸道疾病的重要原因，振興腸道菌群治療體質(zhì)虛弱可能是新的發(fā)展規(guī)劃。

造血?jiǎng)訂T的血供重建

隨著年齡的增長(zhǎng)，整個(gè)人體的毛細(xì)血管網(wǎng)密度會(huì)降低。這對(duì)組織功能的喪失非常重要，尤其是肌肉和大腦，因?yàn)檫@些器官對(duì)營(yíng)養(yǎng)和能量的需求很高。生成新血管的過程，尤其是對(duì)損傷的反應(yīng)，涉及造血細(xì)胞離開骨髓壁并遷移到損傷區(qū)域。

關(guān)于造血干細(xì)胞移植，目前許多藥物用于刺激造血細(xì)胞從骨髓進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在那里可以通過抽血容易地收集它們。這些化合物靶向蛋白質(zhì)，如CXCL12、CXCR4、CDC42或它們的受體，它們都參與調(diào)節(jié)決定造血細(xì)胞是否離開細(xì)胞壁的機(jī)制。這些機(jī)制和該領(lǐng)域的最新技術(shù)能否用于增加未受傷個(gè)體的毛細(xì)血管和其他血管的密度？

胸腺再生大于介入免疫。

新冠免疫系統(tǒng)的衰退很大一部分是胸腺萎縮的結(jié)果。免疫干預(yù)證明胸腺再生是可行的，即使在適度再生的情況下，也能顯著改善衰老人體的免疫系統(tǒng)功能。

現(xiàn)在，我們需要更多的公司(除了基因和修復(fù)生物技術(shù))來研究更好的方法，這些方法可以(a)產(chǎn)生更大的胸腺再生，以及(b)足夠安全和具有成本效益，以交付給整個(gè)成年人口。原則上，實(shí)現(xiàn)第一個(gè)目標(biāo)的策略有很多，但第二個(gè)目標(biāo)很高。

讓老齡化為公眾所接受。

許多治療衰老的可能方法似乎都是通過成本效益來計(jì)算的。它們是今天存在的療法，醫(yī)學(xué)界可以將它們用作不規(guī)則療法。例子包括已經(jīng)在人體中測(cè)試的第一代鎮(zhèn)靜藥物，例如達(dá)沙替尼和槲皮素的組合。我們也可以考慮定期稀釋血漿，以減少衰老身體中的破壞性信號(hào)。等等。

醫(yī)生和診所采用這些方法將是緩慢和不完整的，公司有一些機(jī)會(huì)加快這種方法。例如，考慮像AgelessRx這樣的企業(yè)，但是對(duì)提供的治療質(zhì)量有更高的要求?；蛘呤轻t(yī)生的網(wǎng)絡(luò)提供商，或者是一系列的診所，或者是齊心協(xié)力使醫(yī)療旅游能夠用于老年癡呆癥治療，在這種治療中，美國(guó)的每個(gè)老年人都是潛在的客戶。在醫(yī)療服務(wù)生態(tài)系統(tǒng)中，這里有很多可能性。

銷毀代謝廢物的平臺(tái)

許多代謝廢物與衰老有關(guān)。錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，其中一些形成淀粉樣蛋白，高級(jí)糖基化終產(chǎn)物，改變的膽固醇，最終以溶酶體形式存在的各種垃圾分子，等等。這些類別中的每一個(gè)都包含許多不同的分子種類，它們可以在細(xì)胞內(nèi)外的不同位置找到，因此需要不同類型的方法來發(fā)現(xiàn)和分解它們。

對(duì)于人體內(nèi)所有不需要的分子，通用平臺(tái)是不可行的，但仍必須有更有效的方法來分解或分離或以其他方式處理每個(gè)特定位置。

中的許多不同分子。需要平臺(tái)，這些方法可以經(jīng)濟(jì)高效地定制，以攻擊具有非常不同特性的許多分子。

Covalent Bioscience的催化抗體平臺(tái)就是一個(gè)示例。另一家公司可能是一家公司，該公司使用最近開發(fā)的技術(shù)來培養(yǎng)任意細(xì)菌，以便有效地挖掘土壤和海洋細(xì)菌，作為其用于分解特定問題分子的工具，并且可以作為酶療法的基礎(chǔ)。

恢復(fù)年輕的造血功能

骨髓中造血細(xì)胞的復(fù)雜層次結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)產(chǎn)生所有免疫細(xì)胞，但該系統(tǒng)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而出錯(cuò)。它開始產(chǎn)生太多的髓樣細(xì)胞，造血細(xì)胞本身變得固有地受損，并且響應(yīng)諸如慢性炎癥的信號(hào)傳導(dǎo)變化而功能失調(diào)。

除了胸腺再生外，造血功能的恢復(fù)是使衰老的免疫系統(tǒng)恢復(fù)年輕功能所需要的另一個(gè)重要組成部分。潛在方法中最直接的方法是移植新的造血干細(xì)胞。患者年齡越大，現(xiàn)有人群受到的損害越大，這很有必要。

但是還有其他更早采取的方法，例如調(diào)整信號(hào)傳導(dǎo)，保護(hù)現(xiàn)有的造血細(xì)胞，改變支持干細(xì)胞小生境細(xì)胞的行為等。多年來，這個(gè)領(lǐng)域似乎正在尋求一種可行的復(fù)興療法的途徑，而且許多研究領(lǐng)域都在原則上可以過渡到臨床開發(fā)。需要冠軍。