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新研究可以微調(diào)基因剪刀CRISPR

導讀 2007年,基因編輯工具,即所謂的基因剪刀CRISPR的推出,是醫(yī)學和細胞生物學的一場革命。但即使觀點很好,CRISPR的推出也伴隨著爭論,尤其是

2007年,基因編輯工具,即所謂的基因剪刀CRISPR的推出,是醫(yī)學和細胞生物學的一場革命。但即使觀點很好,CRISPR的推出也伴隨著爭論,尤其是關注道德問題和技術的準確性和副作用。

然而,發(fā)表在《科學》雜志上的一項新的研究細胞描述了CRISPR技術之一,即所謂的Cas12a是如何工作的——從諾和諾德基金會中心的研究人員對蛋白質(zhì)的研究一直下降到分子水平。這使得微調(diào)基因編輯過程只達到預期效果成為可能。

“如果我們將CRISPR與汽車發(fā)動機進行比較,我們所做的只是制作一個完整的發(fā)動機3D圖,以了解其工作原理。諾和諾德基金會蛋白質(zhì)研究中心的吉列爾莫蒙托亞教授說,這些知識將使我們能夠微調(diào)CRISPR發(fā)動機,并使其以各種方式工作——作為一級方程式賽車和越野卡車。

分子膜

研究人員使用所謂的低溫電子顯微鏡繪制技術地圖。最近在哥本哈根大學開設的cryoEM工廠建立了最先進的技術,當CRISPR-Cas12a切割DNA鏈時,研究人員可以拍攝不同形狀的分子。

他們將其與稱為“單分子FRET”的熒光顯微鏡結(jié)合起來,直接觀察分子的運動和每種蛋白質(zhì)的事件序列。

此外,這一系列事件向研究人員揭示,CRISPR工具的三個“部分”必須在形式上發(fā)生改變,才能正確切割DNA。

“我們的新研究顯示了導致基因組中基因編輯的事件的精確序列。這三個“碎片”變了,就像機場安檢一樣工作。你必須完成所有的檢查,并按照正確的順序繼續(xù),”化學系和納米科學中心的副教授尼科斯哈扎吉斯說。

編輯比預期的多根據(jù)研究人員的說法,他們的新發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么CRISPR技術對基因組有副作用。一旦脫氧核糖核酸鏈被切斷,三個“安全檢查”仍然開放。

這可能會導致這一過程持續(xù)的時間比預期的要長,因為基因編輯背后的機制會繼續(xù)運作,并可能導致基因變化。

然而現(xiàn)在,研究人員希望他們的新知識可以結(jié)束這種情況。他們認為它可以用來立即微調(diào)基因編輯技術。

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