費城，2019年7月10日-CD8細胞毒性T淋巴細胞可以通過細胞間直接接觸殺死被各種微生物感染的宿主細胞和單個癌細胞，但其破壞高質(zhì)量靶標的能力尚未被探索。Elsevier在《美國病理學雜志》上發(fā)表的一項研究為免疫系統(tǒng)利用細胞毒性t細胞的侵襲性消除與慢性弓形蟲感染相關(guān)的大型寄生蟲囊腫的能力提供了新的證據(jù)。它們還可以有效地攻擊其他相當多的目標，包括實體癌。
“這項研究提供了明確的證據(jù)，表明免疫系統(tǒng)具有攻擊和消除弓形蟲組織囊腫的能力。這揭示了開發(fā)疫苗來激活這些侵襲性細胞毒性T細胞以預(yù)防慢性感染的可能性。這種疫苗也適用于慢性感染弓形蟲的個體，以根除現(xiàn)有的寄生蟲組織囊腫并治愈這種廣泛的慢性感染。這項研究還提出了開發(fā)一種新的癌癥免疫療法的可能性，這種療法可以通過激活侵入性細胞毒性T細胞來消除各種類型的實體癌，這些細胞毒性T細胞特異性地攻擊和滲透到目標癌癥中，”美國肯塔基州列克星敦的肯塔基大學醫(yī)學院微生物學、免疫學和分子遺傳學系的首席研究員Yasuhiro鈴木博士解釋說。
世界上三分之一的人口和許多其他溫血動物目前都感染了弓形蟲。雖然弓形蟲感染通常很少見，但如果有任何明顯的癥狀，潛伏感染可爆發(fā)為嚴重的意外致死性疾病，弓形蟲腦炎，尤其是免疫力較弱的個體，如癌癥、HIV/AIDS患者或器官移植者。此外，最近的流行病學研究報道，弓形蟲腦癌的發(fā)病率有所上升，感染者的慢性感染與囊腫的形成有關(guān)，囊腫的直徑通常會增長到50微米以上，并充滿數(shù)百至數(shù)千個寄生蟲，這些寄生蟲最常見于大腦、眼睛和橫紋肌，包括心臟。弓形蟲感染的常見原因是食用感染動物生肉或未煮熟的肉(如豬肉和羊肉)中的組織囊腫。
在這項研究中，科學家研究了從慢性感染小鼠的脾臟注射的CD8免疫T細胞對注射了多發(fā)性弓形蟲囊腫的小鼠的影響。注射T細胞數(shù)天后，在注射免疫T細胞的小鼠腦中發(fā)現(xiàn)完全被T細胞侵入的弓形蟲包囊數(shù)。
被T細胞侵入的囊腫顯示出結(jié)構(gòu)惡化和破壞的跡象。在這些惡化的囊腫中，顆粒結(jié)構(gòu)對顆粒酶B呈強陽性，顆粒酶B是細胞毒性T細胞分泌的主要細胞毒性蛋白。這些顆粒結(jié)構(gòu)與弓形蟲有關(guān)，弓形蟲是一種生長緩慢的寄生蟲，與感染的休眠階段有關(guān)。此外，周叢受損的包囊位于積聚的清除細胞中，包括小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞。研究人員還表明，穿孔素(一種由免疫系統(tǒng)殺傷細胞釋放的蛋白質(zhì)，通過在細胞膜上形成孔狀損傷來破壞靶細胞)是CD8 T細胞入侵和囊腫消除所必需的。
除了是對抗弓形蟲感染的有力武器外，研究人員還指出，同樣的原理可以用來攻擊實體癌。鈴木博士指出：“T細胞侵入腫瘤可以誘導(dǎo)大量吞噬細胞浸潤，吞噬細胞可以攻擊癌細胞，就像弓形蟲囊腫一樣?！薄坝行Ъせ罴毎拘訲細胞的穿透能力，特異性識別目標實體癌，很可能成為各類實體癌的有力治療手段?！?
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