美國猶他州鹽湖城大學(xué)亨斯邁癌癥研究所(HCI)的研究人員在實驗室研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為selinexor的實驗藥物可能會阻斷骨髓纖維化細(xì)胞的關(guān)鍵生存途徑。他們的研究發(fā)表在《美國癌癥研究協(xié)會臨床癌癥研究中心》雜志上。基于這些發(fā)現(xiàn)，他們設(shè)計了一項現(xiàn)已在HCI開放的臨床試驗，以測試該藥物在骨髓纖維化患者中的有效性(國家臨床試驗03627403)。
骨髓纖維化是一種罕見的癌癥，它可以阻止骨髓產(chǎn)生健康的血細(xì)胞。預(yù)期壽命各不相同，但大多數(shù)患者在確診后不會超過五年。HCI每年治療大約25名新診斷的骨髓纖維化患者。
Srinivas Tantravahi，MBBS，MRCP，HCI醫(yī)學(xué)科學(xué)家，美國大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授，負(fù)責(zé)治療骨髓纖維化患者，并表示這是一種非常衰弱的疾病。“本質(zhì)上，這是骨髓衰竭?；颊邥霈F(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，包括脾腫大、貧血、腹痛、疲勞和生活質(zhì)量差，”參與研究團(tuán)隊的Tantravahi說?！案杉?xì)胞移植可以治愈這種疾病，但大多數(shù)被診斷為骨髓纖維化的患者年齡較大，或者身體不夠健康，需要接受幾周的手術(shù)?！?
一種名為ruxolitinib的藥物目前是骨髓纖維化患者的主要治療方法，這些患者身體不夠健康，無法接受干細(xì)胞移植。這種藥物可以縮小脾臟，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，但通常不會降低惡性細(xì)胞的百分比。骨髓纖維化患者缺乏可用的治療方法，這促使HCI的研究團(tuán)隊尋找新的治療方法。“Ruxolitinib是一種很好的藥物，但它的作用大多是短暫的。此外，到目前為止，對于那些身體不夠健康的患者來說，沒有其他選擇來進(jìn)行干細(xì)胞移植，”研究助理研究員燕博士說。在人機(jī)界面的迪寧格/奧黑爾實驗室，也是這項研究的主要作者。
研究小組發(fā)現(xiàn)，骨髓纖維化細(xì)胞對阻斷稱為核轉(zhuǎn)運的細(xì)胞過程非常敏感。Deininger/O'Hare實驗室的經(jīng)理Anthony Pomicter解釋說，“我們的研究結(jié)果為治療干預(yù)打開了一個新的窗口。巧合的是，這種特定機(jī)制的抑制劑selinexor正在進(jìn)行一些血液學(xué)癌癥的臨床試驗，現(xiàn)在將對骨髓纖維化患者進(jìn)行特定的試驗?！?
研究人員致力于確定阻斷核質(zhì)運輸過程是否會減緩骨髓纖維化細(xì)胞的生長。為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，他們產(chǎn)生了一只具有特定突變的小鼠，這種突變引起的癥狀與骨髓纖維化患者經(jīng)歷的癥狀非常相似。當(dāng)這些小鼠用新測試的藥物selinexor治療時，它們的反應(yīng)與用ruxolitinib治療的小鼠一樣好，重要的是，selinexor實際上似乎降低了惡性細(xì)胞的百分比。
基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員設(shè)計了一項新的臨床試驗來研究selinexor在骨髓纖維化患者中的有效性。賽尼洛爾治療復(fù)發(fā)/難治性骨髓纖維化的臨床試驗已在HCI中開啟。研究人員的目標(biāo)是招募至少24名患者接受治療，以便嚴(yán)格檢查任何臨床益處并監(jiān)測副作用。如果這一早期試驗顯示出患者的積極結(jié)果，將計劃進(jìn)行更多涉及其他部分和更多患者的廣泛研究。
醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士大四學(xué)生邁克爾迪寧格(Michael Deininger)表示：“將這樣的研究從實驗室推向床邊——從實驗室環(huán)境中的首次發(fā)現(xiàn)到世界上的首次臨床試驗——是對HCI獨特環(huán)境的信任。大學(xué)跨學(xué)科研究主任和醫(yī)學(xué)教授，本研究的資深作者?！肮撬枥w維化是一種罕見的癌癥，它讓人們的生活苦不堪言。對于HCI等機(jī)構(gòu)來說，繼續(xù)推動各類癌癥的發(fā)現(xiàn)，包括骨髓纖維化等罕見疾病的發(fā)現(xiàn)，是非常重要的，這樣我們才能為患者帶來更好的治療選擇?！?
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