與降低癌癥風險有關(guān)，西蘭花和其他十字花科蔬菜——包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘藍、抱子甘藍和羽衣甘藍在內(nèi)的植物家族——長期以來一直參與其中，它們含有一種分子，可以滅活已知在各種基因中發(fā)揮作用的常見人類癌癥。在今天發(fā)表在《科學》雜志上的一篇新論文中，貝絲伊斯雷爾女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥中心和癌癥研究所主任皮爾保羅潘多爾菲博士領(lǐng)導的研究人員表明，該成分被用于靶向該基因，即WWP1在西蘭花中發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制了易患癌癥的實驗動物的腫瘤生長。
潘多爾菲說：“我們發(fā)現(xiàn)了一個新的重要參與者，這促進了癌癥發(fā)展的重要途徑。這種酶可以被西蘭花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物抑制。”“這一途徑不僅作為腫瘤生長控制的調(diào)節(jié)劑出現(xiàn)，而且作為阿喀琉斯之踵出現(xiàn)，我們可以以治療選擇為目標。”
PTEN是一種眾所周知且有效的腫瘤抑制基因，是人類癌癥中最常見的具有突變、缺失、下調(diào)或沉默的腫瘤抑制基因之一。一些遺傳性PTEN突變可導致以癌癥易感性和發(fā)育缺陷為特征的綜合征。但由于基因的完全缺失，觸發(fā)了不可逆的、有效的失效保護機制，阻止了癌細胞的增殖?；虻膬蓚€拷貝(每個人類基因有兩個拷貝；父母各一人)很少受到影響。相反，腫瘤細胞表現(xiàn)出低水平的PTEN，這就提出了一個問題，即在癌癥環(huán)境中將PTEN活性恢復到正常水平是否能釋放基因的腫瘤抑制活性。
為了找到答案，潘多爾菲和他的同事鑒定了調(diào)節(jié)PTEN功能和激活的分子和化合物。該團隊在易患癌癥的小鼠和人類細胞中進行了一系列實驗，結(jié)果表明，一個名為WWP1的基因——也被稱為在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用——產(chǎn)生了一種酶，抑制了PTEN的腫瘤抑制活性。如何禁用這個PTEN氪星石？通過分析這種酶的物理形狀，研究小組的化學家意識到一種小分子——官方命名為吲哚-3-甲醇(I3C)，是西蘭花及其近親的一種成分——可能是抑制WWP1致癌作用的關(guān)鍵。
當潘多爾菲和他的同事通過給易患癌癥的實驗動物服用I3C來驗證這一想法時，科學家發(fā)現(xiàn)西蘭花中天然存在的成分使WWP1失活，從而釋放了PTEN抑制腫瘤的剎車。
不過，不要去農(nóng)貿(mào)市場；第一作者、潘多爾菲實驗室成員李玉如博士指出，為了獲得潛在的抗癌益處，你必須每天吃近6磅的抱子豆芽——而且還有未煮熟的豆芽。這就是為什么潘多爾菲團隊正在尋找其他方法來利用這些新知識。該團隊計劃進一步研究WWP1的功能，最終目標是開發(fā)更有效的WWP1抑制劑。
潘多爾菲說：“通過CRISPR技術(shù)或I3C對WWP1進行遺傳或藥理滅活，可以恢復PTEN功能，進一步釋放其腫瘤抑制活性?！斑@些發(fā)現(xiàn)為長期尋找抑制腫瘤和重新激活腫瘤治療方法鋪平了道路?！?
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