研究團(tuán)隊(duì)揭示，骨髓疾病引起的骨髓纖維化是由維生素D和稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞的過度信號轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激的。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)不針對問題基因的替代療法。該研究團(tuán)隊(duì)由研究員河南子瓦卡哈什和初級副教授片山義雄(神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所)領(lǐng)銜，研究成果于2月4日發(fā)表在網(wǎng)絡(luò)版《Blood》上。
血細(xì)胞有三種：白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。這三種類型都是由骨髓中的造血干細(xì)胞產(chǎn)生的。骨髓纖維化導(dǎo)致產(chǎn)生稱為成纖維細(xì)胞的膠原纖維的細(xì)胞異常增加。骨髓中充滿了這些纖維，阻止了身體正常產(chǎn)生血細(xì)胞。這種情況可能會使其他疾病難以控制，也可能出現(xiàn)骨硬化。骨髓纖維化發(fā)生在一種叫做骨髓增生性腫瘤的血液腫瘤中，這種腫瘤是由造血干細(xì)胞的基因突變引起的。
研究小組專注于血液和骨骼之間的關(guān)系。維生素D是一種調(diào)節(jié)鈣的激素。研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明，維生素D受體可以控制骨髓中造血細(xì)胞的位置。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)將骨髓(含有維生素D受體)移植到?jīng)]有維生素D受體的小鼠模型中(這意味著它在體內(nèi)具有高濃度的維生素D)，以創(chuàng)建骨髓纖維化模型。通過對模型的分析，他們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞受到維生素D信號的強(qiáng)烈刺激，生長成稱為巨噬細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。這些病理性巨噬細(xì)胞刺激年輕的成骨細(xì)胞(骨生成細(xì)胞)誘導(dǎo)骨髓纖維化和骨硬化。被稱為成纖維細(xì)胞的細(xì)胞被認(rèn)為是這些年輕的成骨細(xì)胞。
該團(tuán)隊(duì)還檢查了患有與骨髓纖維化患者相同遺傳疾病的小鼠模型(JAK2V61F轉(zhuǎn)基因小鼠)。這些小鼠表現(xiàn)出與骨髓纖維化患者相似的癥狀，表現(xiàn)出纖維化和骨硬化。他們用低維生素D飲食喂養(yǎng)小鼠，阻斷維生素D受體信號(從血細(xì)胞中去除維生素D受體基因)并抑制巨噬細(xì)胞。這被證明在預(yù)防骨髓纖維化方面非常有效。
結(jié)果表明，維生素D受體信號產(chǎn)生的病理性巨噬細(xì)胞在骨髓纖維化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。臨床上，抑制劑用于靶向骨髓增生性腫瘤的致病基因，但這在治療骨髓纖維化方面并不總是有效的。片山教授評論道：“這種疾病唯一永久的治療方法是造血干細(xì)胞移植，但這種方法不適合很多老年患者。這些新發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)老年人維生素D途徑和巨噬細(xì)胞的治療方法。
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