棕色寄生蜘蛛的叮咬會導(dǎo)致皮膚壞死、腎衰竭甚至死亡。然而，巴西正在測試一種新的藥膏。其效果已在細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)?，F(xiàn)在，這種藥膏將在三期臨床試驗(yàn)中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可以納入蜘蛛叮咬引起病變患者的治療計(jì)劃。審判于10月開始。
“在研制藥膏之前，對毒液的作用進(jìn)行了廣泛的研究。20年前，我們第一次能夠分離并測序棕色隱士蜘蛛毒液中最重要的蛋白質(zhì)。這使我們能夠研究毒液的分子作用機(jī)制，并開發(fā)出抑制劑，這種藥物已獲得專利，可用于研究結(jié)構(gòu)和功能，可能用于治療，”布坦坦研究所研究員丹尼斯塔姆布吉(Denise Tambourgi)在紐約圣保羅研究基金會-FAPESP周會上發(fā)表的演講中說。/。
該會議于2018年11月26日至28日在紐約市立大學(xué)舉行，來自巴西和美國的研究人員參加了會議，旨在加強(qiáng)研究伙伴關(guān)系。
驗(yàn)證藥膏功效的臨床試驗(yàn)剛剛在圣卡塔琳娜開始，圣卡塔琳娜是巴西一個(gè)棕色隱士蜘蛛叮咬率很高的州?！芭R床試驗(yàn)將在240人身上進(jìn)行。其中，120人將接受安慰劑治療，另有120人將接受美容治療。這將使我們能夠比較結(jié)果，”Tambourgi說，他也是主要研究人員之一。在毒素、免疫反應(yīng)和細(xì)胞信號研究中心，F(xiàn)APESP-RIDC資助的研究、創(chuàng)新和交流中心之一。
四環(huán)素是一種用作抗生素的物質(zhì)，是軟膏的基礎(chǔ)。“我們使用的濃度低于殺菌劑，但劑量可以調(diào)節(jié)組織炎癥和破壞過程中涉及的蛋白酶活性。四環(huán)素在很多臨床試驗(yàn)中都有檢測，所以不需要經(jīng)過耐受階段(第一階段和第二階段)。事實(shí)上，我們正在賦予這種物質(zhì)新的用途，”她說。
皮膚效應(yīng)，全身效應(yīng)
除了造成皮膚損傷——這可能需要幾個(gè)月才能愈合——在某些情況下，棕色隱士蜘蛛的叮咬還會引起全身反應(yīng)，如溶血、血小板聚集、腎臟炎癥和衰竭，導(dǎo)致患者死亡。
據(jù)報(bào)道，涉及Loxosceles的事故發(fā)生在南美洲、中美洲和北美洲。然而，近年來，歐洲也出現(xiàn)了棕色隱士蜘蛛叮咬的案例。來自西班牙、法國、葡萄牙和的病例報(bào)告顯示，該國已經(jīng)登記了一起致命的loxoscelism病例。
根據(jù)巴西衛(wèi)生部-SINAN國家疾病通報(bào)系統(tǒng)2016年的數(shù)據(jù)，巴西發(fā)生了173630起有毒動物事故，其中7441起是由棕色寄居蛛咬傷引起的。
近80%的病例出現(xiàn)皮膚松弛。不太常見，但更危險(xiǎn)的是，它會影響近20%被棕色隱士蜘蛛咬傷的患者的全身反應(yīng)。
因?yàn)樽厣[士蜘蛛的叮咬是無痛的，不會馬上出現(xiàn)現(xiàn)場反應(yīng)，所以在確定了皮損后，受害者只會求助。Tambourgi說：“組織壞死不僅是毒液的結(jié)果，也是由毒素的主要蛋白質(zhì)激活的身體反應(yīng)的級聯(lián)反應(yīng)。”
多年來，布坦坦研究所生產(chǎn)了數(shù)量有限的血清，用于棕色隱士蜘蛛咬傷?！八鼈兪切≈┲?，大小可達(dá)3厘米，我們可以從中提取少量毒液。我們需要數(shù)百個(gè)樣本來生產(chǎn)血清，”塔姆布奇說。
副反應(yīng)
自1994年以來，一直在進(jìn)行研究，以確定棕色隱士毒素的關(guān)鍵成分。布坦坦研究所的研究團(tuán)隊(duì)將蜘蛛基因插入大腸桿菌中，產(chǎn)生鞘磷脂酶D(SMase D)生物纖維，這是毒素的核心成分。
“在整個(gè)研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)棕色隱士蜘蛛的毒液可以引起一種主要由蛋白質(zhì)引起的二次反應(yīng)。我常說毒素才剛剛開始，蛋白質(zhì)會改變細(xì)胞。后來，對人體的放松管制導(dǎo)致了蛋白酶的產(chǎn)生——這些酶的功能是破壞其他蛋白質(zhì)的肽鍵。這些蛋白酶必須被軟膏抑制，”她說。
因此，藥膏作用于所謂的次要作用。她說：“在使用人體皮膚細(xì)胞和體外動物模型的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，有可能將病變的大小縮小近80%。
由Tambourgi領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)確定了棕色隱士蜘蛛釋放毒液的作用機(jī)制以及該疾病的全身和皮膚形式?！拔覀兛梢酝ㄟ^建立導(dǎo)致皮膚壞死的機(jī)制來開發(fā)軟膏。然而，由于中毒是由體內(nèi)蛋白質(zhì)引起的，我們正在攻擊毒素的副作用。我們必須等待臨床試驗(yàn)的結(jié)果，但我有信心，因?yàn)榧?xì)胞培養(yǎng)和動物模型中的試驗(yàn)非常有希望，”她說。
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