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研究發(fā)現(xiàn) 結(jié)核病通過利用宿主系統(tǒng)來對抗自身而存活

在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項新研究中,圣母大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)病原體結(jié)核分枝桿菌(MTB)向感染細胞釋放RNA。這種核糖核酸刺激一種叫做干擾素的化合物的產(chǎn)生,這種化合物似乎支持病原體的生長。

作為研究的一部分,研究人員發(fā)現(xiàn),缺乏應(yīng)對外源核糖核酸所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的小鼠因此可以更好地控制結(jié)核分枝桿菌感染。研究人員對這一發(fā)現(xiàn)感到驚訝,因為干擾素對控制各種病毒感染非常重要。

“這些結(jié)果表明,我們對分枝桿菌RNA的免疫反應(yīng)對病原體有利,對宿主有害。這與病毒感染相反,”圣母大學(xué)生物科學(xué)系小喬治b克雷格教授、該研究的合著者杰夫肖里說。“這項研究讓我們更好地了解了分枝桿菌是如何致病的,以及是什么讓它成為人類歷史上最成功的病原體?!?

MTB感染導(dǎo)致免疫反應(yīng)和細菌繞過反應(yīng)的能力之間的戰(zhàn)斗——誰贏得這場戰(zhàn)斗決定了身體控制感染的能力。圣母大學(xué)的助理研究教授Schorey和Yong Cheng著手確定分枝桿菌RNA如何影響宿主反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn),通過釋放RNA,細菌在巨噬細胞(免疫系統(tǒng)的一種細胞類型)中引起連鎖反應(yīng),這種反應(yīng)通過產(chǎn)生干擾素產(chǎn)生了一種有利于MTB存活的機制。

雖然研究人員早就知道細菌可以產(chǎn)生蛋白質(zhì)和其他化合物來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),但分枝桿菌核酸的這種作用直到最近才得到證實。在病毒感染中,與細菌感染相反,病毒釋放其核酸,因為它需要宿主細胞的機制來幫助制造病毒蛋白并復(fù)制其基因組。相比之下,細菌已經(jīng)有了這些過程的機制,這表明核糖核酸是有意釋放到宿主細胞中的。作者發(fā)現(xiàn)MTB利用其分泌系統(tǒng)SecA2介導(dǎo)分枝桿菌的RNA釋放。

“細菌擁有制造蛋白質(zhì)所需的一切,所以它們釋放核酸的事實令人驚訝,”Schorey說?!斑@些昆蟲正在使用這種RNA傳感途徑,這種途徑已經(jīng)進化到促進抗病毒活性——換句話說,細菌正在操縱我們自己的免疫系統(tǒng)來對抗我們?!?

MTB是傳染性生物的頭號死因,每年造成多達180萬人死亡。世界衛(wèi)生組織估計,死亡人數(shù)中有20萬是兒童。衛(wèi)生官員缺乏有效的結(jié)核病疫苗,用于治療這種疾病的抗生素必須服用6到9個月——這是一個令人生畏的治療計劃,對患者的依從性提出了挑戰(zhàn)。這種疾病在世界上衛(wèi)生保健系統(tǒng)缺乏基礎(chǔ)設(shè)施和資金的地區(qū)非常普遍。

盡管面臨這些挑戰(zhàn),圣母大學(xué)Eck全球健康研究所的附屬教師Schorey說,研究結(jié)果表明,開發(fā)免疫療法可以選擇性地刺激保護性免疫反應(yīng),作為MTB和其他細菌感染性疾病的治療選擇。

這項研究由國家過敏和傳染病研究所資助。

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