2022年1月14日整理發(fā)布：異種心臟移植的里程碑

2022年1月14日整理發(fā)布：早在20世紀(jì)80年代，就出現(xiàn)了異種移植的病例。在加州洛馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)療中心，一名患致命性先天性心臟病的新生兒接受了狒狒的異種心臟移植，但由于出現(xiàn)了排異反應(yīng)，患兒在手術(shù)后一個(gè)月內(nèi)死亡。在這一病例出現(xiàn)之后，研究者在很大程度上放棄了對(duì)異種移植領(lǐng)域的探索。

數(shù)十年來(lái)，心臟移植手術(shù)已經(jīng)逐漸成熟，基因編輯技術(shù)的發(fā)展也日新月異。1周前，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行的一例異種心臟移植手術(shù)(如圖1)，為心臟異種移植領(lǐng)域開(kāi)辟了新道路。

異種心臟移植的里程碑

2022年1月7日，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，一位57歲的男性終末期心衰患者成功移植了一顆基因編輯豬的心臟。這位患者在手術(shù)前6周因致命性心律失常而入院，并在體外膜肺氧合(ECMO)的支持下維持生命。由于這位患者不符合常規(guī)心臟移植手術(shù)的適應(yīng)證，且不適合使用心室輔助裝置，因此，這項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)極高的異種心臟移植手術(shù)可能是他唯一的生存機(jī)會(huì)。

據(jù)報(bào)道，研究者對(duì)移植所用豬進(jìn)行了10處基因編輯，包括敲除3處與急性免疫排斥反應(yīng)有關(guān)的基因，插入6 處可增加免疫耐受性的人類基因，以及敲除1處可能導(dǎo)致豬心臟組織過(guò)度增殖的基因。此外，研究者們還聯(lián)合使用了Kiniksa制藥公司生產(chǎn)的一種實(shí)驗(yàn)性新藥和傳統(tǒng)的免疫抑制治療，以防止排異反應(yīng)發(fā)生。

術(shù)后3天，該患者的移植心臟搏動(dòng)良好，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的排異反應(yīng)，在接下來(lái)的幾周內(nèi)，研究者將持續(xù)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)該患者的病情變化。這次手術(shù)的初步成功為心臟學(xué)界帶來(lái)了新的希望，具有里程碑式的意義。與此同時(shí)，心臟學(xué)界的專家們也提出了許多值得考慮的問(wèn)題。

潛在的獲益和面臨的問(wèn)題

科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Larry A. Allen博士表示，心臟移植仍然是終末期心衰患者治療的金標(biāo)準(zhǔn)，而心臟移植一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài);雖然心室輔助裝置和人工心臟領(lǐng)域都有一定的進(jìn)展，但由于存在血栓形成、卒中和感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這些治療策略的發(fā)展進(jìn)入了停滯期。因此，如果異種來(lái)源的心臟能在適合心臟移植的患者中有效使用，又有基因編輯技術(shù)和特定的免疫抑制治療用于控制排斥反應(yīng)，就可能使許多患者獲益。

芝加哥西北大學(xué)的Clyde W. Yancy博士表示，異種心臟移植的概念很早就被提出來(lái)了，但在此之前還沒(méi)有過(guò)移植成功的病例。目前，常規(guī)心臟移植術(shù)的療效已經(jīng)達(dá)到了較高的水準(zhǔn)，患者的1年生存率約為90%，且1年內(nèi)排異風(fēng)險(xiǎn)也較低。異種心臟移植手術(shù)是否能達(dá)到這一水準(zhǔn)，以及手術(shù)的潛在并發(fā)癥(如慢性排斥反應(yīng)或長(zhǎng)期免疫抑制所致的腫瘤)的情況，目前尚不清楚。這些問(wèn)題都需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪研究才可能獲得解答。

Clyde W. Yancy博士還指出，該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性手術(shù)的研究者是否有足夠的基因組學(xué)知識(shí)，來(lái)指導(dǎo)基因敲除或基因插入，從而得到最佳的臨床結(jié)局，仍然是一個(gè)值得考慮的問(wèn)題。對(duì)于異種心臟移植這一新興技術(shù)，研究者們應(yīng)該謹(jǐn)慎對(duì)待，以防出現(xiàn)意料之外的不良后果。此外，還應(yīng)該在更廣泛的患者群體中進(jìn)行異種移植和基因編輯技術(shù)的研究，一些可能存在的與種族、性別或年齡有關(guān)的差異可能會(huì)影響異種心臟移植的臨床應(yīng)用。

波士頓布里格姆婦女醫(yī)院的Mandeep R. Mehra博士表示，研究者對(duì)該手術(shù)使用的供體豬進(jìn)行了10處基因編輯，以防止異種心臟移植術(shù)后出現(xiàn)超急性排斥反應(yīng)或心臟組織過(guò)度增殖，并降低心臟的免疫原性。然而，即使基因編輯技術(shù)可以達(dá)到上述效果，但這些變化是否會(huì)阻礙基因編輯豬的心臟對(duì)人類生理狀態(tài)(如直立行走、體溫較低)的適應(yīng)，還需要進(jìn)一步的研究。

此外，如果異種心臟移植術(shù)成為主流的治療手段，其潛在成本將會(huì)非常高，可能會(huì)使所有其他治療策略(如全人工心臟支持)無(wú)效/無(wú)法應(yīng)用的心衰患者更加謹(jǐn)慎地選擇這一治療方式。目前，供體心臟的使用率約為1/3，異種心臟移植領(lǐng)域的發(fā)展可能不僅不會(huì)使心衰患者放棄移植非最佳狀態(tài)的供體心臟，反而可能增加這部分供體心臟的使用。

標(biāo)簽：